Kokeellinen pyöreä siittiöinjektio (ROSI) hedelmättömien parien hoitoon (ROSI)
tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voidaanko ei-obstruktiivista atsoospermiaa sairastavilta miehiltä kerätä erityisiä solutyyppejä, joita kutsutaan pyöreiksi siittiöiksi, ja käyttää niitä (pitkänomaisten siittiöiden ja siittiöiden puuttuessa) luotettavasti ja tehokkaasti raskauden luomiseen Round Spermatid -nimisellä menetelmällä. Injektio (ROSI).
Tämä prosessi on samanlainen kuin in vitro -hedelmöitys tai "IVF".
Lisäksi tässä tutkimuksessa halutaan testata ROSI:n turvallisuutta ja nähdä, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) sillä on tällä menetelmällä syntyneeseen alkioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Azoospermia määritellään siittiöiden puuttumiseksi siemensyöksyssä. Noin 1 % väestöstä kärsii atsoospermiasta. Miehiä, jotka ovat tulleet hedelmättömiksi ei-obstruktiivisen atsoospermian vuoksi ja joille on tehty kivesten siittiöiden poistoleikkaus (TESE) ja joilta on todettu puuttuvan pitkulaisia siittiöitä tai siittiöitä, kehotetaan yleensä harkitsemaan siittiönluovuttajaa tai hakemaan adoptiota. On raportoitu, että noin 30 %:lla miehistä, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia, puuttuu pitkänomaisia siittiöitä ja siittiöitä, mutta ne voivat silti tuottaa pyöreitä siittiöitä (haploidisten sukusolujen vähemmän kypsiä muotoja) kiveksissään. Pyöreä siittiöinjektio (ROSI) -tekniikka munasolujen hedelmöittämiseen ei ole aivan uusi tekniikka, mutta sen tehokkuus on tunnetusti heikko. Tästä rajoituksesta huolimatta on raportoitu, että useimmat näistä potilaista haluavat edelleen ROSI-toimenpiteen sen sijaan, että he hakeisivat suoraan muita vaihtoehtoja, kuten siittiöiden luovutusta tai adoptiota.
Perinteisen ROSI:n korkean epäonnistumisasteen on katsottu johtuvan muutamista mahdollisista syistä:
- Väärä pyöreiden siittiöiden valinta (diploidisten spermatogoniasolujen erottamiseksi)
- Käyttämällä pyöreitä spermatideja, jotka olivat jo rappeutumassa
- Epätäydellinen painaminen pyöreässä spermatidissa
- Munasolujen epätäydellinen aktivaatio Tanaka ja kollegat Japanissa perustivat äskettäin uuden ROSI-menetelmän ja raportoivat yli 90 tällä menetelmällä syntyneestä vauvasta1. He kuvasivat uuden menetelmän pyöreän siittiöiden valintaan ja munasolujen aktivointiin käyttämällä NEPA21-superelektroporaattoria (10 minuuttia ennen pyöreän spermatidin injektiota).
Tällä uudella ROSI-menetelmällä Japanissa syntyneitä vauvoja on arvioitu kehitys- ja kognitiivisten erojen suhteen 2 vuoden ajan1. ROSI:lla syntyneillä vauvoilla havaittiin olevan lyhyempi raskausaika ja pienempi ruumiinpaino 12 ja 18 kuukauden iässä verrattuna luonnollisesti syntyneisiin kollegoihinsa, mutta heidän syntymäpainonsa oli myös lisääntynyt eikä painoeroja ollut 24 kuukauden iässä. Geneettisistä poikkeavuuksista johtuvia sairauksia ei ole toistaiseksi raportoitu, mutta kirjallisuudessa esiintyvät suhteellisen pienet otoskoot on testattava suuremmissa kohorteissa. Siksi tätä tehokasta ROSI-menetelmää tulisi edelleen pitää "kokeellisena hedelmällisyyshoitona".
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sachin Vyas, MSc, PhD
- Puhelinnumero: (336) 713-4098
- Sähköposti: svyas@wakehealth.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Rekrytointi
- Carolinas Fertility Institute (CFI)
-
Päätutkija:
- Tamer Yalcinkaya, MD
-
Päätutkija:
- Hooman Sadri, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Banafsheh Nikmehr, PhD
-
Alatutkija:
- Anuradha Devineni, MD, MS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Urokset, joilla ei ole pitkulaisia siittiöitä tai siittiöitä, mutta pyöreitä siittiöitä esiintyy TESE:ssä (Testicular Sperm Extraction)
- Miehellä on diagnosoitu ei-obstruktiivinen Azoospermia
- Mieskumppani ≥18
- Naiskumppani, joka on yli 18-vuotias ja alle 38-vuotias, tai anti-Müller-hormoni (AMH) on yli 2 ng/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Urokset, joilla on obstruktiivinen atsoospermia
- Urokset, joilla on riittävä määrä pitkänomaisia siittiöitä tai siittiöitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vain ROSI
Vaihtoehto 1: injektoimalla urospuolisesta kumppanista uutettuja pyöreitä siittiöitä (haploidisten sukusolujen vähemmän kypsä muoto kuin pitkänomaiset siittiöt tai siittiöt) naispuolisen kumppanin kerättyyn munasoluun
|
In vitro -lannoitus pyöreällä siittiöinjektiolla (ROSI)
|
|
Kokeellinen: Puolet ROSI-puolet siittiöiden luovuttajahedelmöityksestä
Vaihtoehto 2: Naaraspuoliselta kerätyt munat jaetaan kahteen ryhmään, joista toinen ryhmä hedelmöitetään pyöreillä siittiöillä ja toinen ryhmä luovuttajan siittiöillä
|
Puolet ROSI-puolet siittiöiden luovuttajahedelmöityksestä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hedelmällisyysluku
Aikaikkuna: Päivä 1 pyöreän spermatid-injektion jälkeen
|
Munahedelmöityksen vertailu ryhmien välillä, joille toimenpide suoritetaan vain siittiöillä vs. siittiöitä ja luovuttajan siittiöitä. EmbryoScope tallentaa tämän hedelmöitysprosessin kliinisen embryologin valvonnassa. Kaikkea prosessia seurataan ja dokumentoidaan America Society of Reproductive Medicinen (ASRM) mukaisesti. ) ohjeita.
Koko prosessia seurataan ja dokumentoidaan American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -ohjeiden mukaisesti.
|
Päivä 1 pyöreän spermatid-injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Blastokystin muodostuminen
Aikaikkuna: Päivä 3-5 pyöreän spermatidinjektion jälkeen
|
Blastokystavertailu vain siittiöillä hoidettavien ryhmien ja siittiöiden ja luovuttajan siittiöiden välillä. EmbryoScope tallentaa alkion kasvun ja blastokystien muodostumisen kliinisen embryologin valvonnassa. Kaikkea prosessia seurataan ja dokumentoidaan American Society for Reproductive Medicine -järjestön mukaisesti ( ASRM) ohjeet.
|
Päivä 3-5 pyöreän spermatidinjektion jälkeen
|
|
Aneuploidia määrä
Aikaikkuna: Päivä 3-5 pyöreän spermatidinjektion jälkeen
|
Aneuploidia vertailu ja poikkeavuuksien arviointi ryhmien välillä, joille tehdään toimenpide vain siittiöillä vs. siittiöt ja luovuttajan siittiöt.
Aneuploidia testataan käyttämällä polymeraasiketjureaktioamplifikaatioon (PCR) perustuvaa preimplantaatiogeneettistä diagnoosia (PGD) ja fluoresoivaa in situ -hybridisaatiota (FISH).
Koko prosessia seurataan ja dokumentoidaan American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -ohjeiden mukaisesti.
|
Päivä 3-5 pyöreän spermatidinjektion jälkeen
|
|
Kemiallinen raskaus positiivisella ihmisen koriongonadotropiinilla (hCG)
Aikaikkuna: Lannoituksen jälkeinen 4 viikkoa ja siitä eteenpäin
|
Raskausprosentti ryhmien välillä, joille toimenpide suoritetaan vain siittiöillä vs. siittiöitä ja luovuttajan siittiöitä.
Verikoe beeta-hCG:n (kemiallinen raskaus) mittaamiseksi ja sen jälkeen ultraääni (kliininen raskaus).
Koko prosessia seurataan ja dokumentoidaan American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -ohjeiden mukaisesti.
|
Lannoituksen jälkeinen 4 viikkoa ja siitä eteenpäin
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Raskauden jälkeinen kokoaikainen keskiarvo 39-40 viikkoa
|
Elävästi syntyneiden ryhmien vertailu vain siittiöillä vs. siittiöiden ja luovuttajan siittiöiden välillä.
Raskautta seurataan, koska syntyneiden lasten korkean riskin ja terveyden arvioi omistettu neonatologi/lastenlääkäri.
Koko prosessia seurataan ja dokumentoidaan American Society for Reproductive Medicine (ASRM) -ohjeiden mukaisesti.
|
Raskauden jälkeinen kokoaikainen keskiarvo 39-40 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM)
- Opintojohtaja: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Ninety babies born after round spermatid injection into oocytes: survey of their development from fertilization to 2 years of age. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):443-451. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.033.
- Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34. doi: 10.1073/pnas.1517466112. Epub 2015 Nov 2. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 17;113(20):E2872.
- Bradshaw AW, Nikmehr B, Halicigil C, Stogner-Underwood K, Sadri-Ardekani H. Optimum identification of round spermatid in men with non-obstructive azoospermia: A commentary. Andrology. 2021 Nov;9(6):1817-1818. doi: 10.1111/andr.13113. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00062898
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset osallistujatiedot ovat Carolinas Fertility Instituten ja Wake Forest Universityn tutkimusryhmien saatavilla.
Sitä ei jaeta muille.
Tiedot ovat saatavilla sähköisten kaavioiden muodossa Carolinas Fertility Institutessa ja rajoitettuina paperiversioina Wake Forest -yliopiston urologian osastolta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lapsettomuus, mies
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat