- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04298255
Experimentální injekce kulatých spermií (ROSI) k léčbě neplodných párů (ROSI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Azoospermie je definována jako nepřítomnost spermií v ejakulátu. Azoospermií trpí asi 1 % běžné populace. Mužům, kteří se stali neplodnými v důsledku neobstrukční azoospermie, kteří byli podrobeni operaci extrakce testikulárních spermií (TESE) a zjistili, že jim chybí prodloužené spermatidy nebo spermie, se běžně doporučuje zvážit využití dárce spermatu nebo požádat o adopci. Uvádí se, že ~ 30 % mužů s neobstrukční azoospermií postrádá prodloužené spermatidy a spermie, ale stále mohou produkovat kulaté spermatidy (méně zralá forma haploidních zárodečných buněk) ve varlatech. Technologie Round Spermatid Injection (ROSI) k oplodnění oocytů není zcela novou technologií, je však sužována notoricky nízkou účinností. Navzdory tomuto omezení bylo hlášeno, že většina těchto pacientů si stále přeje mít proceduru ROSI namísto přímé žádosti o jiné možnosti, tj. darování spermatu nebo adopci.
Vysoká míra selhání tradičních ROSI byla přičítána několika potenciálním příčinám:
- Nesprávný výběr kulatých spermatid (k odlišení od buněk diploidní spermatogonie)
- Použití kulatých spermií, které již byly v procesu degenerace
- Neúplný otisk v kulaté spermatidě
- Neúplná aktivace oocytů Nedávno Tanaka a kolegové v Japonsku zavedli novou metodu ROSI a uvedli více než 90 dětí narozených touto metodou1. Popsali novou metodu kulaté selekce spermatid a aktivace oocytů pomocí NEPA21 super elektroporátoru (10 minut před injekcí kulatých spermií).
Děti narozené touto novou metodou ROSI v Japonsku byly hodnoceny z hlediska vývojových a kognitivních rozdílů po dobu 2 let1. U dětí počatých s ROSI bylo zjištěno, že mají kratší dobu těhotenství a nižší tělesnou hmotnost ve 12 a 18 měsících ve srovnání s jejich přirozeně počatými protějšky, ale také vykazovaly zvýšenou porodní hmotnost a nevykazovaly žádné rozdíly v tělesné hmotnosti ve věku 24 měsíců. Dosud nebyla hlášena žádná onemocnění vyplývající z genetických anomálií, ale relativně malé velikosti vzorků uvedené v literatuře je třeba testovat ve větších kohortách. Proto by tato účinná metoda ROSI měla být stále považována za „experimentální léčbu plodnosti“.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sachin Vyas, MSc, PhD
- Telefonní číslo: (336) 713-4098
- E-mail: svyas@wakehealth.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Nábor
- Carolinas Fertility Institute (CFI)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tamer Yalcinkaya, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hooman Sadri, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Banafsheh Nikmehr, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anuradha Devineni, MD, MS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži bez přítomnosti prodloužených spermatid nebo spermií, ale s kulatými spermatidami přítomnými na TESE (Testicular Sperm Extraction)
- Muž s diagnózou neobstrukční azoospermie
- Mužský partner ≥18
- partnerka starší 18 let a mladší 38 let nebo antimulleriánní hormon (AMH) vyšší než 2 ng/ml.
Kritéria vyloučení:
- Muži s obstrukční azoospermií
- Muži s přítomností dostatečného počtu prodloužených spermatid nebo spermií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pouze ROSI
Možnost 1: injekce extrahovaných kulatých spermatid (méně zralá forma haploidních zárodečných buněk než prodloužené spermatidy nebo spermie) od mužského partnera do odebraného vajíčka partnerky
|
Hnojení in vitro pomocí injekce kulatých spermií (ROSI)
|
Experimentální: Polovina ROSI-polovina oplodnění dárcem spermií
Možnost 2: Odebraná vajíčka od partnerky budou rozdělena do dvou skupin, přičemž jedna skupina bude oplodněna kulatými spermatidami a druhá skupina bude oplodněna spermiemi dárce
|
Polovina ROSI-polovina oplodnění dárcem spermií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra plodnosti
Časové okno: Den 1 po kulaté injekci spermatid
|
Porovnání oplodnění vajíček mezi skupinami podstupujícími proceduru pouze se spermatidami oproti spermatidám a dárcovským spermiím. Tento proces oplodnění bude zaznamenáván EmbryoScope pod dohledem specializovaného klinického embryologa. Celý proces bude sledován a dokumentován podle Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM ) pokyny.
Celý proces bude dodržován a dokumentován podle pokynů Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM).
|
Den 1 po kulaté injekci spermatid
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Tvorba blastocyst
Časové okno: Den 3 až 5 po kulaté injekci spermatid
|
Porovnání blastocyst mezi skupinami podstupujícími zákrok pouze se spermatidami oproti spermatidám a dárcovským spermiím. Růst embryí a tvorba blastocyst bude zaznamenávána EmbryoScope pod dohledem specializovaného klinického embryologa. Celý proces bude sledován a dokumentován podle Americké společnosti pro reprodukční medicínu ( ASRM) pokyny.
|
Den 3 až 5 po kulaté injekci spermatid
|
Míra aneuploidie
Časové okno: Den 3 až 5 po kulaté injekci spermatid
|
Porovnání aneuploidie a hodnocení abnormality mezi skupinami podstupujícími zákrok pouze se spermatidami vs. spermatidy a dárcovskými spermiemi.
Aneuploidie bude testována pomocí preimplantační genetické diagnostiky (PGD) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) na bázi amplifikace polymerázové řetězové reakce (PCR).
Celý proces bude dodržován a dokumentován podle pokynů Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM).
|
Den 3 až 5 po kulaté injekci spermatid
|
Chemické těhotenství s pozitivním lidským choriovým gonadotropinem (hCG)
Časové okno: Po oplodnění 4 týdny a dále
|
Těhotenství Míra mezi skupinami podstupujícími zákrok pouze se spermatidami oproti spermatidám a dárcovským spermiím.
Krevní test pro měření beta-hCG (chemické těhotenství) a následuje ultrazvuk (klinické těhotenství).
Celý proces bude dodržován a dokumentován podle pokynů Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM).
|
Po oplodnění 4 týdny a dále
|
Živá porodnost
Časové okno: Průměrná doba po těhotenství 39 až 40 týdnů
|
Porovnání živě narozených mezi skupinami podstupujícími zákrok pouze se spermatidami vs. spermatidy a dárcovskými spermiemi.
Těhotenství bude sledováno jako vysoce rizikové a zdravotní stav narozených dětí bude zhodnocen specializovaným neonatologem/dětským lékařem.
Celý proces bude dodržován a dokumentován podle pokynů Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM).
|
Průměrná doba po těhotenství 39 až 40 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM)
- Ředitel studie: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Ninety babies born after round spermatid injection into oocytes: survey of their development from fertilization to 2 years of age. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):443-451. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.033.
- Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34. doi: 10.1073/pnas.1517466112. Epub 2015 Nov 2. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 17;113(20):E2872.
- Bradshaw AW, Nikmehr B, Halicigil C, Stogner-Underwood K, Sadri-Ardekani H. Optimum identification of round spermatid in men with non-obstructive azoospermia: A commentary. Andrology. 2021 Nov;9(6):1817-1818. doi: 10.1111/andr.13113. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00062898
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neplodnost, muž
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)DokončenoMal debarquement syndrom (MdDS)Spojené státy
-
University of MinnesotaDokončenoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... a další spolupracovníciNábor
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... a další spolupracovníciNábor
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndrom
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Banaras Hindu UniversityInstitute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),IndiaDokončenoGrand Mal Status Epilepticus
-
Hospital Universitari de BellvitgeHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr... a další spolupracovníciDokončenoGrand Mal Status Epilepticus | Nekonvulzivní status EpilepticusŠpanělsko
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoEpilepsie | Záchvaty | Absence v dětství Epilepsie | Petit Mal epilepsieSpojené státy