- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04298255
Экспериментальная круглая инъекция сперматидов (ROSI) для лечения бесплодных пар (ROSI)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Азооспермия определяется как отсутствие сперматозоидов в эякуляте. Около 1% населения в целом страдает азооспермией. Мужчинам, ставшим бесплодными из-за необструктивной азооспермии, перенесшим операцию по извлечению сперматозоидов из яичка (TESE) и у которых обнаружено отсутствие удлиненных сперматидов или сперматозоидов, обычно рекомендуется рассмотреть возможность использования донора спермы или подать заявку на усыновление. Сообщается, что примерно у 30% мужчин с необструктивной азооспермией отсутствуют удлиненные сперматиды и сперматозоиды, но они все же могут производить круглые сперматиды (менее зрелая форма гаплоидных зародышевых клеток) в яичках. Технология Round Spermatid Injection (ROSI) для оплодотворения ооцитов не является совершенно новой технологией, однако она страдает заведомо низкой эффективностью. Несмотря на это ограничение, сообщалось, что большинство этих пациентов по-прежнему желают пройти процедуру ROSI вместо того, чтобы напрямую обращаться за другими вариантами, например, за донорство или усыновление спермы.
Высокий уровень отказов традиционного ROSI объясняется несколькими потенциальными причинами:
- Неправильный отбор круглых сперматид (для отличия от диплоидных клеток сперматогоний)
- Использование круглых сперматид, которые уже находились в процессе дегенерации
- Неполный импринтинг круглой сперматиды
- Неполная активация ооцитов Недавно Танака и его коллеги в Японии разработали новый метод ROSI и сообщили о рождении более 90 детей с помощью этого метода1. Они описали новый метод отбора круглых сперматид и активации ооцитов с использованием суперэлектропоратора NEPA21 (за 10 минут до инъекции круглых сперматид).
Младенцы, рожденные с помощью этого нового метода ROSI в Японии, оценивались на предмет различий в развитии и когнитивных способностях в течение 2 лет1. Было обнаружено, что дети, зачатые с помощью ROSI, имеют более короткое время беременности и меньшую массу тела в 12 и 18 месяцев по сравнению с их сверстниками, зачатыми естественным путем, но также имеют повышенную массу тела при рождении и не имеют различий в массе тела в возрасте 24 месяцев. До сих пор не сообщалось о каких-либо заболеваниях, возникающих в результате генетических аномалий, но относительно небольшие размеры выборки, представленные в литературе, необходимо проверить на более крупных когортах. Таким образом, этот эффективный метод ROSI по-прежнему следует рассматривать как «экспериментальное лечение бесплодия».
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Karla M Oliver
- Номер телефона: 336-713-3123
- Электронная почта: kaoliver@wakehealth.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Рекрутинг
- Carolinas Fertility Institute (CFI)
-
Главный следователь:
- Tamer Yalcinkaya, MD
-
Главный следователь:
- Hooman Sadri, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Banafsheh Nikmehr, PhD
-
Младший исследователь:
- Anuradha Devineni, MD, MS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Самцы без удлиненных сперматид или сперматозоидов, но с округлыми сперматидами, присутствующими при TESE (извлечение сперматозоидов из яичек)
- Мужчина с диагнозом необструктивная азооспермия
- Партнер-мужчина ≥18 лет
- Женский партнер старше 18 лет и моложе 38 лет или антимюллеров гормон (АМГ) более 2 нг/мл.
Критерий исключения:
- Мужчины с обструктивной азооспермией
- Самцы с наличием достаточного количества удлиненных сперматид или сперматозоидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Только РОСИ
Вариант 1: введение извлеченных круглых сперматид (менее зрелая форма гаплоидных половых клеток, чем удлиненные сперматиды или сперматозоиды) от партнера-мужчины в собранную яйцеклетку партнера-женщины.
|
Экстракорпоральное оплодотворение с использованием круглой инъекции сперматид (ROSI)
|
|
Экспериментальный: Половина ROSI-полуоплодотворение донорской спермой
Вариант 2: Собранные яйцеклетки от партнерши будут разделены на две группы, одна из которых будет оплодотворена круглыми сперматидами, а другая группа будет оплодотворена донорской спермой.
|
Половина ROSI-полуоплодотворение донорской спермой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень рождаемости
Временное ограничение: 1-й день после круглой инъекции сперматид
|
Сравнение оплодотворения яйцеклеток между группами, прошедшими процедуру только со сперматидами, по сравнению со сперматидами и донорскими спермами. Этот процесс оплодотворения будет записан с помощью EmbryoScope под наблюдением специального клинического эмбриолога. ) руководящие указания.
Весь процесс будет сопровождаться и документироваться в соответствии с рекомендациями Американского общества репродуктивной медицины (ASRM).
|
1-й день после круглой инъекции сперматид
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Образование бластоцисты
Временное ограничение: День 3-5 после круглой инъекции сперматид
|
Сравнение бластоцист между группами, подвергающимися процедуре только со сперматидами, по сравнению со сперматидами и донорскими спермами. Рост эмбриона и образование бластоцисты будут зарегистрированы с помощью EmbryoScope под наблюдением специального клинического эмбриолога. Весь процесс будет сопровождаться и документироваться в соответствии с Американским обществом репродуктивной медицины ( ASRM) рекомендации.
|
День 3-5 после круглой инъекции сперматид
|
|
Уровень анеуплоидии
Временное ограничение: День 3-5 после круглой инъекции сперматид
|
Сравнение анеуплоидии и оценка аномалий между группами, перенесшими процедуру только со сперматидами, по сравнению со сперматидами и донорскими сперматозоидами.
Анеуплоидия будет проверена с использованием амплификации полимеразной цепной реакции (ПЦР) на основе преимплантационной генетической диагностики (ПГД) и анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Весь процесс будет сопровождаться и документироваться в соответствии с рекомендациями Американского общества репродуктивной медицины (ASRM).
|
День 3-5 после круглой инъекции сперматид
|
|
Химическая беременность с положительным хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ)
Временное ограничение: После оплодотворения 4 недели и далее
|
Частота наступления беременности между группами, прошедшими процедуру только со сперматидами, по сравнению со сперматидами и донорскими спермами.
Анализ крови для измерения бета-ХГЧ (химическая беременность) и УЗИ (клиническая беременность).
Весь процесс будет сопровождаться и документироваться в соответствии с рекомендациями Американского общества репродуктивной медицины (ASRM).
|
После оплодотворения 4 недели и далее
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: После беременности полный срок в среднем от 39 до 40 недель
|
Сравнение живых родов между группами, перенесшими процедуру только со сперматидами, и со сперматидами и донорской спермой.
Беременность будет сопровождаться высоким риском, а здоровье рожденных детей будет оцениваться специальным неонатологом/педиатром.
Весь процесс будет сопровождаться и документироваться в соответствии с рекомендациями Американского общества репродуктивной медицины (ASRM).
|
После беременности полный срок в среднем от 39 до 40 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM)
- Директор по исследованиям: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Ninety babies born after round spermatid injection into oocytes: survey of their development from fertilization to 2 years of age. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):443-451. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.033.
- Bradshaw AW, Nikmehr B, Halicigil C, Stogner-Underwood K, Sadri-Ardekani H. Optimum identification of round spermatid in men with non-obstructive azoospermia: A commentary. Andrology. 2021 Nov;9(6):1817-1818. doi: 10.1111/andr.13113. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
- Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34. doi: 10.1073/pnas.1517466112. Epub 2015 Nov 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00062898
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .