- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04298255
Iniezione sperimentale di spermatozoi rotondi (ROSI) per il trattamento di coppie infertili (ROSI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'azoospermia è definita come l'assenza di spermatozoi nell'eiaculato. Circa l'1% della popolazione generale soffre di azoospermia. Agli uomini che sono stati resi sterili a causa di un'azoospermia non ostruttiva, che sono stati sottoposti a intervento chirurgico di estrazione dello sperma testicolare (TESE) e sono risultati privi di spermatidi allungati o spermatozoi, viene comunemente consigliato di prendere in considerazione l'utilizzo di un donatore di sperma o di richiedere l'adozione. È stato riferito che circa il 30% degli uomini con azoospermia non ostruttiva manca di spermatidi e spermatozoi allungati, ma può ancora produrre spermatidi rotondi (forma meno matura di cellule germinali aploidi) nei loro testicoli. La tecnologia Round Spermatid Injection (ROSI) per fertilizzare gli ovociti non è una tecnologia nuova di zecca, tuttavia, è afflitta da un'efficienza notoriamente bassa. Nonostante questa limitazione, è stato riferito che la maggior parte di questi pazienti desidera ancora sottoporsi alla procedura ROSI invece di richiedere direttamente altre opzioni, ad esempio donazione o adozione di sperma.
L'alto tasso di fallimento del ROSI tradizionale è stato attribuito ad alcune potenziali cause:
- Selezione errata di spermatidi rotondi (da distinguere dalle cellule spermatogoni diploidi)
- Usando spermatidi rotondi che erano già in fase di degenerazione
- Imprinting incompleto nello spermatide rotondo
- Attivazione incompleta degli ovociti Recentemente Tanaka e colleghi in Giappone hanno stabilito un nuovo metodo ROSI e riportato oltre 90 bambini nati con questo metodo1. Hanno descritto un nuovo metodo di selezione degli spermatidi rotondi e di attivazione degli ovociti utilizzando il super elettroporatore NEPA21 (10 minuti prima dell'iniezione dello spermatide rotondo).
I bambini nati da questo nuovo metodo ROSI in Giappone sono stati valutati per le differenze di sviluppo e cognitive per 2 anni1. È stato riscontrato che i bambini concepiti con ROSI hanno tempi di gestazione più brevi e un peso corporeo inferiore a 12 e 18 mesi rispetto alle loro controparti concepite naturalmente, ma hanno anche mostrato un aumento del peso alla nascita e non hanno mostrato differenze di peso corporeo a 24 mesi di età. Finora non sono state segnalate malattie derivanti da anomalie genetiche, ma le dimensioni relativamente ridotte del campione presenti in letteratura devono essere testate in coorti più ampie. Pertanto, questo efficace metodo ROSI dovrebbe ancora essere considerato come un "trattamento sperimentale per la fertilità".
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Karla M Oliver
- Numero di telefono: 336-713-3123
- Email: kaoliver@wakehealth.edu
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Reclutamento
- Carolinas Fertility Institute (CFI)
-
Investigatore principale:
- Tamer Yalcinkaya, MD
-
Investigatore principale:
- Hooman Sadri, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- Banafsheh Nikmehr, PhD
-
Sub-investigatore:
- Anuradha Devineni, MD, MS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi senza spermatidi allungati o spermatozoi presenti ma con spermatidi rotondi presenti su TESE (Testicular Sperm Extraction)
- Maschio con diagnosi di azoospermia non ostruttiva
- Partner maschio ≥18
- Partner femminile di età superiore a 18 anni e inferiore a 38 anni o ormone antimulleriano (AMH) superiore a 2 ng/ml.
Criteri di esclusione:
- Maschi con azoospermia ostruttiva
- Maschi con presenza di un numero adeguato di spermatidi allungati o spermatozoi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Solo ROSI
Opzione 1: iniezione di spermatidi rotondi estratti (forma meno matura di cellule germinali aploidi rispetto allo spermatide allungato o allo spermatozoo) dal partner maschile nell'uovo raccolto di una partner femminile
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Fecondazione in vitro mediante iniezione di spermatozoi rotondi (ROSI)
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Sperimentale: Metà ROSI-metà fertilizzazione del donatore di sperma
Opzione 2: gli ovuli raccolti dalla partner femminile saranno separati in due gruppi, con un gruppo fecondato con spermatidi rotondi e l'altro gruppo fecondato con sperma di donatore
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Metà ROSI-metà fertilizzazione del donatore di sperma
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di fertilità
Lasso di tempo: Giorno 1 dopo l'iniezione rotonda di spermatide
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Confronto della fecondazione dell'uovo tra i gruppi sottoposti alla procedura con solo spermatidi vs spermatidi e spermati donatori. Questo processo di fecondazione sarà registrato da EmbryoScope sotto la supervisione di un embriologo clinico dedicato. Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo l'America Society of Reproductive Medicine (ASRM ) linee guida.
Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo le linee guida dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Giorno 1 dopo l'iniezione rotonda di spermatide
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Formazione di blastocisti
Lasso di tempo: Dal 3° al 5° giorno dopo l'iniezione rotonda di spermatidi
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Confronto di blastocisti tra i gruppi sottoposti alla procedura con solo spermatidi rispetto a spermatidi e spermatidi donatori. La crescita dell'embrione e la formazione di blastocisti saranno registrate da EmbryoScope sotto la supervisione di un embriologo clinico dedicato. Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo l'American Society for Reproductive Medicine ( ASRM).
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Dal 3° al 5° giorno dopo l'iniezione rotonda di spermatidi
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Tasso di aneuploidie
Lasso di tempo: Dal 3° al 5° giorno dopo l'iniezione rotonda di spermatidi
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Confronto delle aneuploidie e valutazione dell'anomalia tra i gruppi sottoposti alla procedura con solo spermatidi rispetto a spermatidi e spermatidi donatori.
L'aneuploidia sarà testata utilizzando l'amplificazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) basata sulla diagnosi genetica preimpianto (PGD) e analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH).
Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo le linee guida dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Dal 3° al 5° giorno dopo l'iniezione rotonda di spermatidi
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Gravidanza chimica con gonadotropina corionica umana positiva (hCG)
Lasso di tempo: Post fertilizzazione 4 settimane e oltre
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Tasso di gravidanza tra i gruppi sottoposti alla procedura con solo spermatidi rispetto a spermatidi e spermatidi donatori.
Esame del sangue per misurare il beta-hCG (gravidanza chimica) e seguito da Ultrasuoni (gravidanza clinica).
Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo le linee guida dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Post fertilizzazione 4 settimane e oltre
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Tasso di natalità in tempo reale
Lasso di tempo: Media a termine post gravidanza da 39 a 40 settimane
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Confronto di nati vivi tra i gruppi sottoposti alla procedura con solo spermatidi rispetto a spermatidi e spermatidi donatori.
La gravidanza sarà seguita in quanto ad alto rischio e la salute dei bambini nati sarà valutata da un neonatologo/pediatra dedicato.
Tutto il processo sarà seguito e documentato secondo le linee guida dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Media a termine post gravidanza da 39 a 40 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM)
- Direttore dello studio: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Ninety babies born after round spermatid injection into oocytes: survey of their development from fertilization to 2 years of age. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):443-451. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.033.
- Bradshaw AW, Nikmehr B, Halicigil C, Stogner-Underwood K, Sadri-Ardekani H. Optimum identification of round spermatid in men with non-obstructive azoospermia: A commentary. Andrology. 2021 Nov;9(6):1817-1818. doi: 10.1111/andr.13113. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
- Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34. doi: 10.1073/pnas.1517466112. Epub 2015 Nov 2.
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- IRB00062898
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