Análise de custo-efetividade para indução da ovulação na síndrome dos ovários policísticos por letrozol versus citrato de clomifeno

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma causa comum de infertilidade que afeta 4% a 8% das mulheres em idade reprodutiva (Priya,M.R,2019).

O diagnóstico da SOP é muito importante para o manejo adequado. Na literatura, os critérios de Rotterdam são amplamente utilizados para o diagnóstico e concentram-se na morfologia dos ovários policísticos na ultrassonografia, história de distúrbios ovulatórios (oligo-anovulação) e sinais clínicos/bioquímicos de hiperandrogenismo que requerem duas das três características após a exclusão de outras endocrinopatias (Wang, R,2017).

Embora a síndrome seja um distúrbio metabólico reprodutivo complexo, o eixo hipotálamo-hipófise tem sido o alvo da terapia de indução da ovulação de primeira linha. O citrato de clomifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio que antagoniza o feedback negativo do estrogênio no hipotálamo com consequente aumento da estimulação ovariana pela gonadotrofina endógena, tem sido usado para essa indicação há décadas (Legro RS, 2007).

O citrato de clomifeno (CC) ainda mantém seu lugar na indução da ovulação, sendo simples, seguro, barato e eficaz (Garg, N,2019).

No entanto, a resistência ao clomifeno, ou seja, falha na ovulação após receber 150 mg/dia por pelo menos três ciclos por cinco dias por ciclo afeta 15% - 40% das pacientes com SOP (Salaheldin,A.M,2016).

Os inibidores da aromatase, que bloqueiam a síntese de estrogênio, afetam diretamente a função hipotálamo-hipófise-ovariana e teoricamente podem aumentar as taxas de gravidez (Casper RF, 2006).

Muitos tecidos, incluindo o ovário (em mulheres na pré-menopausa), gordura, músculo, mama e fígado, contêm a enzima aromatase que controla a etapa final da síntese de estrogênio. É responsável pela aromatização da androstenediona e da testosterona em estrona e estradiol, respectivamente. Esse processo pode ser inibido pela administração de um inibidor da aromatase de terceira geração, como o letrozol, em >99% (Haynesa,B.P,2003).

O letrozol tornou-se o medicamento de primeira linha para indução da ovulação em pacientes com SOP (Teede, H.J, 2018).