Analisi dell'efficacia dei costi per l'induzione dell'ovulazione nella sindrome dell'ovaio policistico da parte del letrozolo rispetto al clomifene citrato

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una causa comune di infertilità che colpisce il 4% - 8% delle donne in età riproduttiva (Priya,M.R,2019).

La diagnosi di PCOS è molto importante per una corretta gestione. In letteratura, i criteri di Rotterdam sono ampiamente utilizzati per la diagnosi e si concentrano sulla morfologia dell'ovaio policistico sugli ultrasuoni, una storia di disturbi ovulatori (oligo-anovulazione) e segni clinici/biochimici di iperandrogenismo che richiedono due delle tre caratteristiche dopo l'esclusione di altre endocrinopatie (Wang, R,2017).

Sebbene la sindrome sia un complesso disordine riproduttivo-metabolico, l'asse ipotalamo-ipofisario è stato l'obiettivo della terapia di induzione dell'ovulazione di prima linea. Il clomifene citrato, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni che antagonizza il feedback negativo degli estrogeni a livello dell'ipotalamo con conseguente aumento della stimolazione ovarica da parte della gonadotropina endogena, è stato utilizzato per decenni per questa indicazione (Legro RS,2007).

Il citrato di clomifene (CC) mantiene ancora il suo posto per l'induzione dell'ovulazione essendo semplice, sicuro, economico ed efficace (Garg, N, 2019).

Tuttavia, la resistenza al clomifene, cioè la mancata ovulazione dopo aver ricevuto 150 mg/die per almeno tre cicli per cinque giorni per ciclo, colpisce il 15% - 40% delle pazienti con PCOS (Salaheldin, A.M, 2016).

Gli inibitori dell'aromatasi, che bloccano la sintesi degli estrogeni, influenzano direttamente la funzione ipotalamo-ipofisi-ovaio e teoricamente potrebbero aumentare i tassi di gravidanza (Casper RF, 2006).

Molti tessuti tra cui le ovaie (nelle donne in premenopausa), il grasso, i muscoli, la mammella e il fegato contengono l'enzima aromatasi che controlla la fase finale della sintesi degli estrogeni. È responsabile dell'aromatizzazione dell'androstenedione e del testosterone rispettivamente in estrone ed estradiolo. Questo processo può essere inibito dalla somministrazione di un inibitore dell'aromatasi di terza generazione come il letrozolo di >99% (Haynesa,B.P,2003).

Il letrozolo è diventato il farmaco di prima linea per l'induzione dell'ovulazione nelle pazienti con PCOS (Teede, H.J, 2018).