Um estudo de tratamento baseado em doença para osteoartrite diagnosticada utilizando células regenerativas derivadas de tecido adiposo

Todas as coortes:

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os critérios a seguir.

Critérios de inclusão - TODAS as coortes:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais
2. Diagnóstico clínico e radiográfico de OA em uma das seguintes áreas: Tornozelo, Quadril, Joelho, Ombro ou Punho
3. Dor contínua da OA na articulação alvo, apesar das medidas conservadoras (a critério do provedor de tratamento)
4. Pontuação média diária de dor VAS ≥3
5. Compreender e fornecer consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo
6. No exame físico. sujeito parece ter tecido adiposo adequado para lipoaspiração
7. O sujeito também deve atender a critérios de inclusão adicionais específicos para a coorte conjunta alvo

Tornozelo Coorte:

1. Atualmente Kellgren-Lawrence Grau II, III ou IV no tornozelo com base no raio-X (vistas de encaixe com sustentação de peso com rotação interna de 20⁰)
2. Dor no tornozelo por pelo menos 6 meses, apesar do tratamento conservador ou incapacidade de tolerar os efeitos colaterais dos medicamentos
3. Nível de atividade normal, não acamado ou confinado a uma cadeira de rodas, capaz de caminhar 30 metros sem o auxílio de andador, muletas ou bengala

Coorte de quadril:

1. OA de quadril diagnosticada em radiografia e/ou ressonância magnética (MRI) (Tӧnnis grau 1, 2 ou 3)

Coorte do joelho:

1. Sistema Kellgren-Lawrence de Grau II, III ou IV
2. O indivíduo pode ter patelofemoral concomitante, mas deve ter OA de joelho generalizada em estágio II ou superior

Coorte de ombro:

1. Graus 1, 2 ou 3 OA na articulação glenoumeral índice com base no sistema de classificação de Samilson-Prieto, conforme confirmado por raio-X (visão axilar e visão ântero-posterior verdadeira)

2. Indivíduos que falharam no tratamento não cirúrgico padrão da artrite do ombro que se beneficiariam de uma artroplastia do ombro. A falha no tratamento médico será definida como dor e incapacidade persistentes, apesar do tratamento não cirúrgico padrão adequado por 6 meses. O tratamento médico será definido como:

   1. O uso de medicamentos, incluindo analgésicos e anti-inflamatórios não esteróides
   2. Modificação da atividade

Coorte de pulso:

1. Sintomas clínicos consistentes com OA de punho

Critérios de Exclusão - TODAS as Coortes:

1. O sujeito não pode atender a nenhum dos critérios de exclusão listados da coorte conjunta alvo
2. Viscossuplementação dentro de 6 meses após a triagem na articulação alvo
3. Outra injeção biológica (Plasma rico em plaquetas (PRP) ou células-tronco) dentro de 6 meses na articulação alvo
4. Cirurgia na articulação alvo nos últimos 6 meses (aberta ou escopo)
5. Cirurgia planejada/antecipada da articulação alvo durante a participação no estudo
6. Injeção sistêmica ou intra-articular de corticosteróides em qualquer articulação dentro de 3 meses antes da triagem (nova triagem permitida assim que esse critério for atendido)
7. Mulheres em idade reprodutiva que não usaram ou não planejam usar medidas de controle de natalidade aceitáveis, durante o estudo. Anticoncepcionais hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados, métodos de barreira (preservativo ou diafragma com espermicida), dispositivo intrauterino, esterilização cirúrgica, parto transdérmico, esterilidade congênita ou abstinência sexual são considerados formas aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se sexualmente ativo, o sujeito deve ter usado um dos métodos de controle de natalidade aceitos pelo menos um mês antes da entrada no estudo.
8. Parte de uma população vulnerável de acordo com a definição do Office for Human Research Protections (OHRP) (mulheres grávidas e lactantes, deficientes cognitivos, prisioneiros, etc.)
9. Não está disposto a interromper o uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) por 7 dias corridos antes do procedimento
10. Não está disposto a interromper os AINEs por 5 dias corridos após o procedimento
11. Quantidade insuficiente de tecido subcutâneo para permitir a recuperação de pelo menos 100mL de lipoaspirado
12. Câncer musculoesquelético diagnosticado ou qualquer câncer diagnosticado, exceto musculoesquelético, se não estiver em remissão a longo prazo (por exemplo, pelo menos 5 anos ou biópsia negativa no último exame), exceto carcinoma basocelular
13. Recebeu tratamento crônico (mais de 7 dias consecutivos) com corticosteroides sistêmicos em uma dose equivalente a prednisona ≥ 10 mg/dia nos 14 dias anteriores a um procedimento de injeção.
14. O sujeito está atualmente participando de outro ensaio clínico que ainda não concluiu seu objetivo primário. (Estudos observacionais sem intervenção não são excludentes.)
15. História ou doença autoimune em curso que requer tratamento com um medicamento imunossupressor
16. Indivíduos com histórico documentado ou presença de artrite inflamatória, artrite reumatóide e sepse no local do tratamento
17. Histórico de distúrbios hemorrágicos ou doença articular inflamatória
18. Incapacidade de manter a terapia antiplaquetária de acordo com o provedor de tratamento antes do procedimento
19. Qualquer condição médica que possa impedir a participação no estudo na opinião do investigador
20. Ação trabalhista ativa em andamento com ação conjunta visada
21. Uso diário de opioides nos 3 meses anteriores à triagem ou uso diário antecipado durante a participação no estudo
22. Transtorno psiquiátrico que pode impedir a participação no estudo na opinião dos investigadores
23. Uma triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) por anticorpos ou teste de ácido nucleico
24. Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA [qualitativo] é detectado)
25. Alergia ao citrato de sódio de qualquer tipo de anestésico local "caína"
26. Hemoglobina inferior a 10g/dL no momento da triagem
27. leucócitos
28. Indivíduos com diagnóstico conhecido de osteoporose
29. Diagnóstico de doença hepática definida por alanina aminotransferase (ALT) > 2x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > 1,5x LSN

Tornozelo Coorte:

1. Trauma na perna em um local diferente do tornozelo
2. Artroscopia ou cirurgia aberta da articulação do tornozelo dentro de 6 meses após a triagem.
3. Obesidade extrema, conforme definido pelas Diretrizes Clínicas do National Institutes of Health (NIH) Índice de Massa Corporal (IMC > 40)
4. Qualquer condição que não seja OA da articulação do tornozelo que, na opinião do investigador, afete sua capacidade de deambular em grau suficiente para interferir na avaliação da segurança e dos efeitos do tratamento da injeção do estudo.

Coorte de quadril:

1. Evidência de displasia do quadril (ângulo da borda central menor que 20⁰)
2. Trauma de fratura anterior no quadril afetado que requer tratamento médico ou cirúrgico
3. Deformidades acetabulares graves (por ex. protrusão acetabular, coxa profunda, ossificação labral circunferencial)
4. Infecções ou doenças de pele na articulação do quadril alvo
5. Comorbidades médicas significativas (requerendo assistência diária para atividades da vida diária)
6. Qualquer distúrbio vascular ou neurológico clinicamente significativo ou sintomático das extremidades inferiores
7. Obesidade extrema, conforme definido pelo Índice de Massa Corporal das Diretrizes Clínicas do NIH (IMC>40)
8. Deformidade da cabeça femoral (perthes ou AVN)

Coorte do joelho:

1. Obesidade extrema, conforme definido pelo Índice de Massa Corporal das Diretrizes Clínicas do NIH (IMC>40)
2. Derrame tenso clinicamente aparente do joelho alvo
3. Deformidades significativas em valgo/varo (+/- 10⁰)

Coorte de ombro:

1. Walch B2 glenóide com mais de 10⁰ de retroversão
2. Infecção articular ou sistêmica ativa
3. Artropatia do manguito rotador
4. Paralisia muscular significativa
5. artropatia de Charcot

Coorte de pulso:

1. Indivíduos com diagnóstico documentado de síndrome do túnel do carpo ativa