Saúde do esqueleto e composição da medula óssea em adolescentes recém-diagnosticados com doença de Crohn
28 de outubro de 2025 atualizado por: Rebecca Gordon, MD, Massachusetts General Hospital
Os investigadores avaliarão a composição da medula óssea por ressonância magnética em adolescentes recém-diagnosticados com doença de Crohn (DC) em comparação com controles saudáveis pareados.
Os investigadores também avaliarão sua densidade mineral óssea por meio de outras modalidades de imagem, incluindo absorciometria de raios-X de dupla energia e tomografia computadorizada quantitativa periférica.
Este projeto longitudinal se concentrará em anormalidades na composição da medula óssea e, especificamente, se adolescentes com DC recém-diagnosticada exibem aumento da gordura da medula óssea, sua associação com a densidade mineral óssea (DMO) e a fisiopatologia subjacente, incluindo marcadores de remodelação óssea e parâmetros imunológicos celulares/moleculares .
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A saúde óssea abaixo do ideal foi observada em crianças com doença inflamatória intestinal (DII), incluindo a doença de Crohn (DC). Isso pode se apresentar como baixa densidade óssea ou estrutura óssea alterada, enfraquecendo os ossos e aumentando a fragilidade e o risco de fratura. Como a adolescência é especialmente importante no desenvolvimento ósseo, condições como a DC durante esse período podem levar a problemas ósseos de longo prazo. Os mecanismos subjacentes não são bem compreendidos, mas o que se sabe é que a medula óssea vermelha se converte em medula amarela rica em gordura. Este estudo visa focar nas anormalidades na medula óssea e, especificamente, se os adolescentes diagnosticados com DC têm mais gordura na medula óssea.
A hipótese principal é que a DC recém-diagnosticada está associada ao aumento dos níveis de gordura no osso, que está associado à diminuição da formação óssea e à saúde óssea abaixo do ideal. O objetivo central é obter dados longitudinais sobre as diferenças na medula óssea entre adolescentes saudáveis e aqueles com DC. A longo prazo, os investigadores querem estudar como o tecido adiposo anormal e a saúde óssea abaixo do ideal se relacionam entre si.
O estudo envolveu 46 adolescentes com diagnóstico recente de DC e 46 adolescentes saudáveis. Os critérios de elegibilidade não incluem outras doenças crônicas que afetem a saúde óssea e uso limitado de medicamentos que alteram os ossos nos últimos três meses. Os adolescentes com DC serão pareados com adolescentes saudáveis com base na idade, estágio da puberdade e percentil de IMC. Dados adicionais sobre participantes CD serão coletados por meio de uma revisão de prontuário que nos permitirá caracterizar mais completamente seu CD.
A imagem incluirá ressonâncias magnéticas do joelho. As medições incluirão uma avaliação visual e análise quantitativa de gordura da medula, absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) e tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT). Todas as varreduras serão apenas para fins de pesquisa. As ressonâncias magnéticas serão avaliadas quanto a qualquer anormalidade e, se houver um achado incidental, ele será relatado ao médico de cuidados primários.
Além disso, coletas de sangue serão usadas para obter e avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e para realizar estudos imunológicos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
92
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rebecca Gordon, MD
- Número de telefone: (617) 355-7476
- E-mail: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contato:
- Rebecca Gordon, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
9 anos a 16 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O grupo experimental será composto por adolescentes de 13 a 20 anos com DC recém-diagnosticada (dentro de 3 meses após o diagnóstico, com base no diagnóstico histológico e verificado com seu gastroenterologista).
O grupo de controle será pareado por idade (dentro de 1 ano), estágio puberal (com base no estágio de Tanner) e percentil de IMC. O estadiamento de Tanner será baseado no estágio de Tanner clinicamente documentado pelo médico GI para participantes com DC e por seu médico de cuidados primários para participantes de controle. Se não houver estadiamento de Tanner documentado, ele será realizado pelo médico da atenção primária do participante ou por um endocrinologista pediátrico.
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Crohn diagnosticada nos últimos 3 meses, ou um controle compatível e saudável
Critério de exclusão:
- Participantes com doenças crônicas conhecidas por afetar o metabolismo esquelético
- Participantes tomando certos medicamentos nos últimos 3 meses que são conhecidos por afetar o metabolismo esquelético
- Participantes grávidas
- Participantes com histórico de: claustrofobia, metal interno do corpo que não é compatível com a máquina de ressonância magnética ou uma anormalidade conhecida no joelho esquerdo ou adjacente a ele
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Doença de Crohn
Este grupo será de 46 adolescentes, com idades entre 13 e 20 anos, que foram recentemente (dentro de 3 meses) diagnosticados com a doença de Crohn. Todos os participantes terão duas visitas de estudo com aproximadamente um ano de intervalo, durante as quais os testes de diagnóstico listados serão realizados. |
Imagens coronais de spin eco ponderadas em T1 serão obtidas através do joelho com um campo de visão de 16cm para incluir as metáfises femorais distais e tibiais proximais.
Aquisição de relaxamento por spin-lattice (T1) que consiste em sete aquisições de eco de spin rápido (FSE) através do joelho.
Os mapas T1 das imagens de relaxometria T1 serão gerados usando um algoritmo iterativo de ajuste de dois parâmetros desenvolvido internamente usando o software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, EUA).
Os valores médios de T1 para cada região serão registrados.
As localizações anatômicas dessas regiões serão consistentes em tamanho para todos os indivíduos e localização.
Os locais escolhidos para os endpoints primários são aqueles conhecidos por serem ricos em medula vermelha e amarela, respectivamente.
Espectroscopia de ressonância magnética.
A ERM será realizada dentro de um voxel de 1 mL situado no aspecto medial da metáfise femoral distal.
Uma técnica de aquisição espectral resolvida por ponto único de voxel (PRESS) será usada para adquirir espectros sem supressão de água em tempos de eco de 20, 30, 40 e 50 ms usando 32 médias de sinal por tempo de eco com um TR de 2,5 s (varredura total tempo = 5,4 minutos).
Ajustes espectrais usando o software de processamento JMRUI MRS (www.jmrui.eu) para as ressonâncias de água e metileno/metil serão usados para quantificar as áreas de pico e estabelecer proporções de gordura/(gordura + água) corrigidas para T2.
Coleta de sangue.
Coletas de sangue serão usadas para obter e avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e para realizar estudos imunológicos.
Marcadores específicos de formação óssea que serão avaliados incluem osteocalcina (OC) e pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP) e um marcador de reabsorção óssea, c-telopeptídeo (CTX).
Também avaliaremos as assinaturas de genes moleculares das amostras de sangue que se correlacionam com os fenótipos de imagem óssea descritos anteriormente.
Nesse ponto, as informações serão usadas para desenvolver um painel CyTOF para avaliar as diferenças nas populações celulares imunes entre pacientes com DC com DMO normal versus baixa e controles pareados.
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Ao controle
Os controles serão pareados por idade, estágio de Tanner e percentil de IMC. Todos os participantes terão duas visitas de estudo com aproximadamente um ano de intervalo, durante as quais os testes de diagnóstico listados serão realizados. |
Imagens coronais de spin eco ponderadas em T1 serão obtidas através do joelho com um campo de visão de 16cm para incluir as metáfises femorais distais e tibiais proximais.
Aquisição de relaxamento por spin-lattice (T1) que consiste em sete aquisições de eco de spin rápido (FSE) através do joelho.
Os mapas T1 das imagens de relaxometria T1 serão gerados usando um algoritmo iterativo de ajuste de dois parâmetros desenvolvido internamente usando o software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, EUA).
Os valores médios de T1 para cada região serão registrados.
As localizações anatômicas dessas regiões serão consistentes em tamanho para todos os indivíduos e localização.
Os locais escolhidos para os endpoints primários são aqueles conhecidos por serem ricos em medula vermelha e amarela, respectivamente.
Espectroscopia de ressonância magnética.
A ERM será realizada dentro de um voxel de 1 mL situado no aspecto medial da metáfise femoral distal.
Uma técnica de aquisição espectral resolvida por ponto único de voxel (PRESS) será usada para adquirir espectros sem supressão de água em tempos de eco de 20, 30, 40 e 50 ms usando 32 médias de sinal por tempo de eco com um TR de 2,5 s (varredura total tempo = 5,4 minutos).
Ajustes espectrais usando o software de processamento JMRUI MRS (www.jmrui.eu) para as ressonâncias de água e metileno/metil serão usados para quantificar as áreas de pico e estabelecer proporções de gordura/(gordura + água) corrigidas para T2.
Coleta de sangue.
Coletas de sangue serão usadas para obter e avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e para realizar estudos imunológicos.
Marcadores específicos de formação óssea que serão avaliados incluem osteocalcina (OC) e pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP) e um marcador de reabsorção óssea, c-telopeptídeo (CTX).
Também avaliaremos as assinaturas de genes moleculares das amostras de sangue que se correlacionam com os fenótipos de imagem óssea descritos anteriormente.
Nesse ponto, as informações serão usadas para desenvolver um painel CyTOF para avaliar as diferenças nas populações celulares imunes entre pacientes com DC com DMO normal versus baixa e controles pareados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Adiposidade da medula óssea por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na adiposidade da medula óssea medida por ressonância magnética (mapas T1)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração nas proporções de gordura/(gordura+água) corrigidas para T2
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Densidade mineral óssea total do corpo Z-score por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração no escore Z de DMO corporal total
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Coluna BMD Z-score por DXA
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração no Z-score de DMO da coluna lombar
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Escore Z de densidade aparente da coluna por DXA
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na densidade mineral óssea aparente da coluna lombar (g/cm3)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Densidade mineral óssea volumétrica (vBMD)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A alteração nas varreduras de tomografia computadorizada quantitativa (pQCT) será obtida em locais de 3%, 38% e 66% do comprimento da tíbia proximal à placa de crescimento distal
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Força óssea por tomografia computadorizada quantitativa pQCT
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A alteração nas varreduras PQCT será obtida em locais de 3%, 38% e 66% do comprimento tibial proximal à placa de crescimento distal
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Marcador de formação óssea nº 1
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na formação óssea avaliada por osteocalcina (ng/mL)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Marcador de formação óssea nº 2
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na formação óssea avaliada por pró-peptídeo N-terminal de procolágeno tipo 1 (ng/mL)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Marcador de Reabsorção Óssea
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na reabsorção óssea avaliada por c-telopeptídeo (pg/ml)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Estudos imunológicos
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Sequenciamento de RNA em massa no sangue periférico para avaliar assinaturas de genes moleculares que se correlacionam com vários fenótipos de imagens ósseas; estes serão então usados para informar o desenvolvimento e validação de um painel de Citometria de Massa por Tempo de Voo que será usado em amostras de células mononucleares de sangue periférico correspondentes.
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Atividade atual da doença de Crohn
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A atividade atual da doença de Crohn será avaliada usando o índice pediátrico de atividade da doença de Crohn (PCDAI).
A avaliação será feita com base em questionários respondidos.
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Atividade física
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A atividade física será avaliada através de um questionário de atividade física
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Ingestão dietética de cálcio
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A ingestão dietética de cálcio será avaliada por meio de um questionário dietético direcionado
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Gordon, MD, Boston Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
11 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
30 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doença de Crohn
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Interpretação de imagem, assistida por computador
- Aprimoramento da imagem
- Fotografia
- Tomografia, computada em emissão
- Imagem por radionuclídeo
- Técnicas de diagnóstico, radioisótopo
- Coleção de amostras de sangue
- Tomografia por emissão de positrons
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00034878
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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