- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04508088
Salute scheletrica e composizione del midollo osseo negli adolescenti di nuova diagnosi con malattia di Crohn
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Nei bambini con malattia infiammatoria intestinale (IBD), inclusa la malattia di Crohn (MC), è stata osservata una salute ossea non ottimale. Questo può presentarsi come bassa densità ossea o struttura ossea alterata, indebolendo le ossa e aumentando la fragilità e il rischio di fratture. Poiché l'adolescenza è particolarmente importante per lo sviluppo osseo, condizioni come la celiachia durante questo periodo possono portare a problemi ossei a lungo termine. I meccanismi sottostanti non sono ben compresi, ma ciò che si sa è che il midollo osseo rosso si converte in midollo giallo ricco di grassi. Questo studio mira a concentrarsi sulle anomalie nel midollo osseo e in particolare se gli adolescenti a cui è stata diagnosticata la CD hanno più grasso del midollo osseo.
L'ipotesi principale è che la CD di nuova diagnosi sia associata ad un aumento dei livelli di grasso nelle ossa, che è associato a una ridotta formazione ossea e una salute ossea non ottimale. L'obiettivo centrale è quello di ottenere dati longitudinali sulle differenze nel midollo osseo tra adolescenti sani e quelli con MC. A lungo termine, i ricercatori vogliono studiare in che modo il tessuto adiposo anormale e la salute ossea subottimale si relazionano tra loro.
Lo studio coinvolge 46 adolescenti recentemente diagnosticati con CD e 46 adolescenti sani. I criteri di ammissibilità non includono altre malattie croniche che influiscono sulla salute delle ossa e l'uso limitato di farmaci che alterano le ossa negli ultimi tre mesi. Gli adolescenti CD saranno abbinati ad adolescenti sani in base all'età, allo stadio della pubertà e al percentile del BMI. Ulteriori dati sui partecipanti al CD saranno raccolti tramite una revisione del grafico che ci consentirà di caratterizzare in modo più completo il loro CD.
L'imaging includerà la risonanza magnetica del ginocchio. Le misurazioni includeranno una valutazione visiva e un'analisi quantitativa del grasso del midollo, assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT). Tutte le scansioni saranno solo a scopo di ricerca. Le risonanze magnetiche saranno valutate per eventuali anomalie e, se c'è un riscontro accidentale, verrà segnalato al medico di base.
Inoltre, i prelievi di sangue verranno utilizzati per ottenere e valutare i marcatori di formazione/riassorbimento osseo e per eseguire studi immunitari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rebecca Gordon, MD
- Numero di telefono: (617) 355-7476
- Email: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contatto:
- Rebecca Gordon, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Il gruppo sperimentale sarà costituito da adolescenti di età compresa tra 13 e 20 anni con CD di nuova diagnosi (entro 3 mesi dalla diagnosi, basata sulla diagnosi istologica e verificata con il proprio gastroenterologo).
Il gruppo di controllo sarà abbinato per età (entro 1 anno), stadio puberale (basato sulla stadiazione di Tanner) e percentile BMI. La stadiazione di Tanner si baserà sullo stadio di Tanner clinicamente documentato dal medico GI per i partecipanti con CD e dal loro medico di base per i partecipanti di controllo. Se non esiste una stadiazione di Tanner documentata, verrà eseguita dal medico di base del partecipante o da un endocrinologo pediatrico.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia di Crohn diagnosticata negli ultimi 3 mesi o un controllo sano abbinato
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con malattia cronica nota per influenzare il metabolismo scheletrico
- Partecipanti a determinati farmaci nei 3 mesi precedenti che sono noti per influenzare il metabolismo scheletrico
- Partecipanti in stato di gravidanza
- Partecipanti che hanno una storia di: claustrofobia, metallo interno del corpo non compatibile con la macchina per la risonanza magnetica o un'anomalia nota sopra o adiacente al ginocchio sinistro
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Malattia di Crohn
Questo gruppo sarà composto da 46 adolescenti, di età compresa tra 13 e 20 anni, a cui è stata recentemente (entro 3 mesi) diagnosticata la malattia di Crohn. Tutti i partecipanti avranno due visite di studio a distanza di circa un anno durante le quali verranno eseguiti i test diagnostici elencati. |
Le immagini spin echo T1 coronali saranno ottenute attraverso il ginocchio con un campo visivo di 16 cm per includere le metafisi femorali distali e tibiali prossimali.
Acquisizione del rilassamento spin-reticolo (T1) composta da sette acquisizioni fast spin echo (FSE) attraverso il ginocchio.
Le mappe T1 dalle immagini di rilassometria T1 saranno generate utilizzando un algoritmo iterativo a due parametri sviluppato internamente utilizzando il software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA).
Verranno registrati i valori medi di T1 per ciascuna regione.
Le posizioni anatomiche di queste regioni saranno di dimensioni coerenti per tutti i soggetti e la posizione.
Le posizioni scelte per gli endpoint primari sono quelle che sono note per essere ricche rispettivamente di midollo rosso e giallo.
Spettroscopia di risonanza magnetica.
La MRS sarà eseguita all'interno di un voxel da 1 mL situato nell'aspetto mediale della metafisi femorale distale.
Verrà utilizzata una tecnica di acquisizione spettrale risolta in un singolo punto di voxel (PRESS) per acquisire spettri non soppressi dall'acqua a tempi di eco di 20, 30, 40 e 50 ms utilizzando 32 medie di segnale per tempo di eco con un TR di 2,5 s (scansione totale tempo = 5,4 minuti).
Gli adattamenti spettrali utilizzando il software di elaborazione JMRUI MRS (www.jmrui.eu) alle risonanze acqua e metilene/metile saranno utilizzati per quantificare le aree dei picchi e stabilire i rapporti grasso/(grasso + acqua) corretti in T2.
Prelievo di sangue.
I prelievi di sangue verranno utilizzati per ottenere e valutare i marcatori di formazione/riassorbimento osseo e per eseguire studi immunitari.
I marcatori specifici della formazione ossea che saranno valutati includono l'osteocalcina (OC) e il propeptide N-terminale di tipo 1 del procollagene (P1NP) e un marcatore del riassorbimento osseo, il c-telopeptide (CTX).
Valuteremo anche le firme genetiche molecolari dai campioni di sangue che correlano con i fenotipi di imaging osseo precedentemente descritti.
A quel punto, le informazioni verranno utilizzate per sviluppare un pannello CyTOF per valutare le differenze nelle popolazioni di cellule immunitarie tra pazienti CD con BMD normale rispetto a basso e controlli abbinati.
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Controllo
I controlli saranno abbinati per età, stadiazione di Tanner e percentile BMI. Tutti i partecipanti avranno due visite di studio a distanza di circa un anno durante le quali verranno eseguiti i test diagnostici elencati. |
Le immagini spin echo T1 coronali saranno ottenute attraverso il ginocchio con un campo visivo di 16 cm per includere le metafisi femorali distali e tibiali prossimali.
Acquisizione del rilassamento spin-reticolo (T1) composta da sette acquisizioni fast spin echo (FSE) attraverso il ginocchio.
Le mappe T1 dalle immagini di rilassometria T1 saranno generate utilizzando un algoritmo iterativo a due parametri sviluppato internamente utilizzando il software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA).
Verranno registrati i valori medi di T1 per ciascuna regione.
Le posizioni anatomiche di queste regioni saranno di dimensioni coerenti per tutti i soggetti e la posizione.
Le posizioni scelte per gli endpoint primari sono quelle che sono note per essere ricche rispettivamente di midollo rosso e giallo.
Spettroscopia di risonanza magnetica.
La MRS sarà eseguita all'interno di un voxel da 1 mL situato nell'aspetto mediale della metafisi femorale distale.
Verrà utilizzata una tecnica di acquisizione spettrale risolta in un singolo punto di voxel (PRESS) per acquisire spettri non soppressi dall'acqua a tempi di eco di 20, 30, 40 e 50 ms utilizzando 32 medie di segnale per tempo di eco con un TR di 2,5 s (scansione totale tempo = 5,4 minuti).
Gli adattamenti spettrali utilizzando il software di elaborazione JMRUI MRS (www.jmrui.eu) alle risonanze acqua e metilene/metile saranno utilizzati per quantificare le aree dei picchi e stabilire i rapporti grasso/(grasso + acqua) corretti in T2.
Prelievo di sangue.
I prelievi di sangue verranno utilizzati per ottenere e valutare i marcatori di formazione/riassorbimento osseo e per eseguire studi immunitari.
I marcatori specifici della formazione ossea che saranno valutati includono l'osteocalcina (OC) e il propeptide N-terminale di tipo 1 del procollagene (P1NP) e un marcatore del riassorbimento osseo, il c-telopeptide (CTX).
Valuteremo anche le firme genetiche molecolari dai campioni di sangue che correlano con i fenotipi di imaging osseo precedentemente descritti.
A quel punto, le informazioni verranno utilizzate per sviluppare un pannello CyTOF per valutare le differenze nelle popolazioni di cellule immunitarie tra pazienti CD con BMD normale rispetto a basso e controlli abbinati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Adiposità del midollo osseo mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione dell'adiposità del midollo osseo misurata dalla risonanza magnetica (mappe T1)
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Basale e follow-up a un anno
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Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione del rapporto grasso/(grasso+acqua) corretto in T2
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Basale e follow-up a un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio Z della densità minerale ossea totale del corpo mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione del punteggio Z della BMD totale del corpo
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Basale e follow-up a un anno
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Punteggio Z della colonna vertebrale BMD di DXA
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione del punteggio Z BMD della colonna lombare
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Basale e follow-up a un anno
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Punteggio Z della densità apparente della colonna vertebrale secondo DXA
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione della densità apparente minerale ossea della colonna lombare (g/cm3)
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Basale e follow-up a un anno
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Densità minerale ossea volumetrica (vBMD)
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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La modifica delle scansioni di tomografia computerizzata quantitativa (pQCT) sarà ottenuta nei siti 3%, 38% e 66% della lunghezza tibiale prossimale alla piastra di crescita distale
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Basale e follow-up a un anno
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Forza ossea mediante tomografia computerizzata quantitativa pQCT
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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La modifica delle scansioni PQCT sarà ottenuta nei siti 3%, 38% e 66% della lunghezza tibiale prossimale alla piastra di crescita distale
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Basale e follow-up a un anno
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Indicatore di formazione ossea n. 1
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione della formazione ossea valutata dall'osteocalcina (ng/mL)
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Basale e follow-up a un anno
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Indicatore di formazione ossea n. 2
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione della formazione ossea valutata dal propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (ng/mL)
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Basale e follow-up a un anno
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Indicatore di riassorbimento osseo
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Variazione del riassorbimento osseo valutata mediante c-telopeptide (pg/ml)
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Basale e follow-up a un anno
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Studi immunitari
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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Bulk RNA-sequencing su sangue periferico per valutare le firme geniche molecolari che correlano con vari fenotipi di imaging osseo; questi verranno quindi utilizzati per informare lo sviluppo e la convalida di un pannello di citometria di massa mediante time-of-flight che verrà utilizzato su campioni di cellule mononucleari del sangue periferico abbinati.
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Basale e follow-up a un anno
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Attuale attività della malattia di Crohn
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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L'attuale attività della malattia di Crohn sarà valutata utilizzando l'indice di attività della malattia di Crohn pediatrico (PCDAI).
La valutazione sarà effettuata sulla base di questionari compilati.
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Basale e follow-up a un anno
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Attività fisica
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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L'attività fisica sarà valutata attraverso un questionario sull'attività fisica
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Basale e follow-up a un anno
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Assunzione dietetica di calcio
Lasso di tempo: Basale e follow-up a un anno
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L'assunzione dietetica di calcio sarà valutata attraverso un questionario dietetico mirato
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Basale e follow-up a un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca Gordon, MD, Boston Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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