Inibidor de PD-1 ou Inibidor de PD-1 Mais GVD para CHL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente;
• Refratário ou recaído após terapia de indução de primeira linha; radioterapia prévia é permitida;
• Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios de Lugano de 2014;
• Esperança de vida > 3 meses;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Capaz de participar de todos os procedimentos de estudo necessários;
• Funcionamento adequado dos principais órgãos: 1) O valor absoluto de neutrófilos (>1,5×10^9/L); 2) contagem de plaquetas (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobina (> 80 g/L); 4) Creatinina sérica <1,5 vezes o Limite Superior Normal (LSN); 5) Bilirrubina total sérica < 1,5 vezes o LSN; 6) Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN; 7) Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) < 1,5 vezes o LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e PT e APTT estejam dentro do intervalo esperado no momento da triagem) . ; 8) Tirotropina (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estavam todos dentro da faixa normal (±10%);
• Não houve evidência de que os indivíduos tivessem dificuldade para respirar em repouso, e o valor medido da oximetria de pulso em repouso foi superior a 92%;
• Voluntários que assinaram consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC);
• Tratamento previamente recebido de inibidores do checkpoint imunológico (p. PD-1, PD-L1, CTLA-4);
• Recebeu anteriormente tratamento de transplante de células hematopoiéticas;
• Pacientes com síndrome hemofagocítica;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos últimos dois anos (a terapia de reposição hormonal não é considerada tratamento sistemático, como diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, disfunção adrenocortical ou disfunção hipofisária que requer apenas doses fisiológicas de terapia de reposição de glicocorticóides ); Podem ser inscritos pacientes com doenças autoimunes que não necessitem de tratamento sistemático em até dois anos;
• Exigir tratamento com corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras dentro de 14 dias após a administração da droga em estudo [permitindo que os indivíduos usem terapia glicocorticóide local, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória (com absorção sistêmica muito baixa); e permitir a profilaxia com glicocorticóide de curto prazo (< 7 dias) (por exemplo, sensibilidade à superdose do agente de contraste) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato).
• Infecção ativa descontrolada, com exceção de febre de sintoma B relacionada ao tumor;
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida são conhecidos;
• Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Os pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) no estágio de triagem devem passar por detecção adicional de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais de 10 ^4 cópias/mL) e HCV RNA (não mais do que o limite inferior do método de detecção) na linha. Portadores de hepatite B, hepatite B estável (o título de DNA não deve ser superior a 10^4 cópias/mL) após tratamento medicamentoso e pacientes curados de hepatite C podem ser incluídos no grupo;
• Diagnosticado ou recebendo tratamento para malignidade diferente de linfoma;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Outros pesquisadores consideram inadequada a participação de pacientes neste estudo.