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Vitrectomia, ativador de plasminogênio de tecido sub-retiniano (TPA) e gás intravítreo para hemorragia submacular secundária à degeneração macular relacionada à idade exsudativa (úmida) (TIGER). (TIGER)

8 de setembro de 2026 atualizado por: King's College Hospital NHS Trust

Vitrectomia, ativador de plasminogênio tecidual sub-retiniano e gás intravítreo para hemorragia submacular secundária à degeneração macular relacionada à idade exsudativa (TIGER): um estudo cirúrgico de fase 3, pan-europeu, dois grupos, observador mascarado, superioridade, controlado randomizado.

O centro da retina (mácula) na parte posterior do olho contém células que nos fornecem nossa visão central que usamos para ler e reconhecer rostos. Essas células podem ser danificadas por uma doença chamada degeneração macular relacionada à idade (DMRI), em que novos vasos sanguíneos anormais crescem através da mácula e vazam fluido. Isso pode afetar a visão. Em alguns casos, a DMRI úmida também pode causar um sangramento sob a mácula, conhecido como hemorragia submacular (SMH), que pode levar à perda acentuada e persistente da visão no olho.

O tratamento padrão atual para DMRI úmida é administrar injeções contendo drogas 'anti-VEGF' no olho. Os medicamentos anti-VEGF reduzem o vazamento de líquido para que a mácula possa ficar seca novamente e a visão possa melhorar.

Anti-VEGFs também são o padrão atual de tratamento para SMH, principalmente porque não há tratamento licenciado para o próprio SMH (pacientes com SMH foram excluídos da maioria dos estudos de DMRI úmida).

O objetivo deste estudo, portanto, é comparar dois tratamentos:

  1. Tratamento padrão para DMRI úmida (injeções anti-VEGF).
  2. Tratamento padrão acima mais cirurgia. Este estudo descobrirá se a cirurgia junto com injeções anti-VEGF pode melhorar a visão ainda mais em relação ao tratamento padrão atual de injeções anti-VEGF isoladamente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

SMH é uma complicação rara, mas devastadora, da DMRI úmida. Se não for tratado, o SMH normalmente leva à perda severa e permanente da visão, variando de 6/30 (aproximadamente 20% de visão normal) a apenas ser capaz de perceber a luz versus a escuridão (sem visão útil).

Não há grandes estudos randomizados controlados (RCTs) publicados avaliando tratamentos para SMH. Portanto, não há uma abordagem de tratamento amplamente aceita. Alguns pacientes são tratados por observação, outros com medicamentos (anti-VEGF) injetados no olho, outros com cirurgia ocular (vitrectomia, TPA sub-retiniano, gás) e suas combinações. Do ponto de vista regulatório, o tratamento padrão é apenas com injeções de anti-VEGF, uma vez que estas são licenciadas para o tratamento de DMRI exsudativa (e não há tratamento licenciado para SMH). Este estudo testará a hipótese de que a cirurgia com injeções de anti-VEGF para SMH devido a DMRI exsudativa é superior ao padrão atual de tratamento com injeções de anti-VEGF isoladamente. Os resultados ajudarão a orientar a prática clínica futura para maximizar os resultados visuais para pacientes com SMH. A maioria dos participantes em potencial apresentará ou será encaminhada para as clínicas dos investigadores que fornecem cuidados de rotina para DMRI exsudativa. As referências podem surgir de redes de pesquisa, médicos de família, optometristas ou oftalmologistas.

Após a confirmação do diagnóstico de SMH, o consentimento informado será obtido e os participantes em potencial serão solicitados a assinar um termo de consentimento. Em seguida, ocorrerá a triagem inicial, incluindo um exame clínico e uma série de testes de visão para confirmar a elegibilidade para participar do estudo.

Depois de triados com sucesso, cada participante será alocado aleatoriamente para um dos dois grupos de estudo:

  1. Tratamento atual padrão com injeções de anti-VEGF: os participantes receberão sua primeira injeção no olho do estudo na consulta de triagem/baseline ou, caso contrário, dentro de alguns dias. A seguir, cada participante receberá outra injeção no mês 1, outra no mês 2 e posteriormente uma injeção a cada dois meses até o final do estudo (mês 12). Colírios anestésicos serão administrados para anestesiar o olho antes de cada injeção.
  2. Tratamento atual padrão com injeções anti-VEGF mais cirurgia: os participantes receberão sua primeira injeção no olho do estudo no momento da cirurgia e, em seguida, todas as outras injeções de acordo com o cronograma acima. Durante a cirurgia, o gel transparente (vítreo) que preenche o interior do olho será removido e uma droga anti-coágulo (TPA) será injetada no olho para ajudar a quebrar o coágulo sanguíneo. O interior do olho será então preenchido com gás para ajudar a empurrar o coágulo dissolvido para longe da mácula. Várias opções de anestesia serão discutidas com cada participante antes da cirurgia, incluindo (i) apenas anestesia local, (ii) anestesia local com alguma sedação, para reduzir qualquer ansiedade ou (iii) anestesia geral para que o participante durma durante a cirurgia. Se o participante também tiver catarata ou tiver probabilidade de desenvolver uma, o cirurgião discutirá a opção de fazer a cirurgia de catarata como parte da mesma operação.

Após a cirurgia, os participantes serão solicitados a manter a cabeça para frente, para permitir que a bolha de gás afaste o coágulo de sangue da mácula. Isso deve ser feito por 50 minutos a cada hora nos primeiros cinco dias. Durante os intervalos de 10 minutos, os participantes serão incentivados a se movimentar e ser ativos. À noite, os participantes serão solicitados a dormir do lado do olho operado, ou seja, com o olho operado mais baixo. Espera-se que o gás desapareça do olho cerca de 4 a 8 semanas após a cirurgia.

Os participantes que fizeram cirurgia serão instruídos a retornar para acompanhamento no dia seguinte à cirurgia e também uma semana depois. Todos os participantes também farão um exame clínico aos 6 e 12 meses, que incluirá testes de visão. Eles também comparecerão regularmente para injeções anti-VEGF: todos os meses nas três primeiras visitas, depois a cada dois meses até que o estudo seja concluído no mês 12.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

210

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Riti Desai, M.Sc.,M.Phil.
  • Número de telefone: 31297 0044 2032991297
  • E-mail: ritidesai@nhs.net

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha
        • Recrutamento
        • University of Bonn
        • Investigador principal:
          • Kristina Pfau
      • Hamburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Medical Center Hamburg Eppendorf
        • Investigador principal:
          • Martin Spitzer
      • Ludwigshafen, Alemanha
        • Recrutamento
        • Eye Clinic Ludwigshafen
        • Investigador principal:
          • Lars-Olof Hattenbach
      • München, Alemanha
        • Recrutamento
        • Ludwig Maximilians-University München
        • Investigador principal:
          • Siegfried Priglinger
      • Münster, Alemanha
        • Recrutamento
        • Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
        • Investigador principal:
          • Albrecht Lommatzsch
      • Sulzbach, Alemanha
        • Recrutamento
        • Knappschaft Kliniken Saar GmbH, Sulzbach
        • Investigador principal:
          • Boris Stanzel
      • Ulm, Alemanha
        • Recrutamento
        • Ulm University Hospital
        • Investigador principal:
          • Armin Wolf
      • Würzburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • University hospital of Würzburg
        • Investigador principal:
          • Jost Hillenkamp
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Investigador principal:
          • Jose Garcia Arumí
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda
        • Recrutamento
        • Radboudumc
        • Investigador principal:
          • Niels Crama
      • Rotterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Rottherdam ophtalmic institute
        • Investigador principal:
          • Saskia Van Romunde
  • Irlanda
      • Waterford, Irlanda
        • Recrutamento
        • The Institute of Eye Surgery
        • Investigador principal:
          • Eugene Ng
  • Polônia
      • Lodz, Polônia
        • Recrutamento
        • Ophthalmology Clinic Jasne Błonia
        • Investigador principal:
          • Zofia Anna Nawrocka
      • Warsaw, Polônia
        • Recrutamento
        • Warsaw Ophthalmology Hospital
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Nowosielska
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Recrutamento
        • Belfast Health And Social Care Trust
        • Investigador principal:
          • Noemi Lois
      • Brighton, Reino Unido
        • Retirado
        • University Hospitals Sussex NHS Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS1 2LX
        • Recrutamento
        • Bristol Eye Hospital
        • Investigador principal:
          • Johannes Keller
      • Exeter, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Investigador principal:
          • Conor Ramsden
      • Glasgow, Reino Unido
        • Retirado
        • Gartnavel General Hospital
      • Leicester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Somnath Banerjee
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8 XP
        • Recrutamento
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Investigador principal:
          • Ruman Hussain
      • London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Recrutamento
        • Moorfields Eye Hospital
        • Investigador principal:
          • Louisa Wickham
      • London, Reino Unido, E11 1NR
        • Recrutamento
        • Barts Health NHST trust - Whipps Cross University Hospital
        • Investigador principal:
          • Hadi Zambarakji
      • London, Reino Unido, NW1 5QH
        • Recrutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Foundation Trust (The Western Eye Hospital)
        • Investigador principal:
          • Rahila Zakir
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Recrutamento
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Investigador principal:
          • Luke Membrey
      • Manchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Manchester Royal Eye Hospital
        • Investigador principal:
          • Tsveta Ivanova
      • Middlesbrough, Reino Unido
        • Recrutamento
        • James Cook University Hospital, (South Tees NHSFT)
        • Investigador principal:
          • Saad Ahmed
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Recrutamento
        • Royal Victoria Infirmary
        • Investigador principal:
          • Roxane Hillier
      • Nottingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Nottingham University Hospitals
        • Investigador principal:
          • Alexander Foss
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Recrutamento
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Sher Aslam
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University Hospitals Plymouth NHST
        • Investigador principal:
          • Vasant Raman
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Bhaskar Gupta
      • Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Recrutamento
        • Torbay and South Devon NHS
        • Investigador principal:
          • Eddie Doyle
      • Wolverhampton, Reino Unido
        • Recrutamento
        • New Cross Hosp, Royal Wolverhampton NHST
        • Investigador principal:
          • Kam Balaggan
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Reino Unido, CM1 7ET
        • Recrutamento
        • Mid and South Essex NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Raiji Koothoor
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3 NG
        • Recrutamento
        • Kent & Canterbury Hospital (East Kent University)
        • Investigador principal:
          • Yvonne Luo
    • London
      • London, London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Recrutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth
          • Número de telefone: 31297 +44 20 3299 1297
        • Contato:
          • Riti Desai, M.Sc, M.Phil
          • Número de telefone: 31297 +44 20 3299 1297
          • E-mail: ritidesai@nhs.net
        • Investigador principal:
          • Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth
    • Scotlan
      • Edinburgh, Scotlan, Reino Unido, EH3 9HA
        • Recrutamento
        • The Princess Alexandra Eye Pavilion
        • Investigador principal:
          • Manjit Mehat
    • Tyne and Wear
      • Sunderland, Tyne and Wear, Reino Unido, SR2 9HP
        • Recrutamento
        • Sunderland Eye Infimary
        • Investigador principal:
          • Jonathan Smith
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Recrutamento
        • Hull Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Abdallah Ellabban
  • Suíça
      • Bern, Suíça
        • Recrutamento
        • University Hospital Bern
        • Investigador principal:
          • Martin Sebastian Zinkernagel
      • Lausanne, Suíça
        • Recrutamento
        • Jules-Gonin Hospital
        • Investigador principal:
          • Stappler Theodor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Em geral

  1. Homens ou mulheres com idade mínima de 50 anos

    olho de estudo

  2. SMH, compreendendo hemorragia sub-neurorretiniana com ou sem hemorragia sub-EPR, que ocorre secundariamente ao tratamento naïve, ou DMRI exsudativa previamente tratada, incluindo neovascularização da coroide (CNV), vasculopatia polipoide idiopática da coroide (IPCV) e proliferação angiomatosa da retina (RAP).
  3. SMH envolvendo o centro foveal que mede pelo menos 1 diâmetro de disco em sua maior dimensão linear.
  4. Hemorragia subneurorretiniana com pelo menos 125 mícrons de espessura, medida no centro da fóvea usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
  5. BCVA entre contar dedos e uma pontuação inicial de 70, inclusive.

Critério de exclusão:

Em geral

  1. Alergia grave à fluoresceína ou indocianina verde (ICG).
  2. Hipersensibilidade a alteplase (Actilyse), gentamicina, arginina, ácido fosfórico, polissorbato 80 ou aflibercept (Eylea).
  3. AVC, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses.
  4. Participação em outro estudo de intervenção dentro de 12 semanas após a inscrição ou planejado para ocorrer durante este estudo.
  5. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o ensaio clínico. Qualquer mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar deve concordar com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes por até 12 semanas após a administração do IMP. Os homens também devem concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Mulheres com potencial para engravidar são mulheres que tiveram menarca e não foram esterilizadas cirurgicamente (p. histerectomia ou salpingectomia bilateral) ou pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual regular). Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são aqueles com uma taxa de falha de < 1% ao ano quando empregados de forma consistente e correta, por exemplo. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação pelas vias oral, intravaginal e transdérmica; contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação via oral, injetável, implantável, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU); ou parceiro vasectomizado.
  6. Razão Normalizada Internacional (INR) maior que 3,5, a menos que se preveja que o INR pode ser reduzido abaixo desse nível antes da vitrectomia, equilibrando os riscos sistêmicos com os de hemorragia intraocular.
  7. Relutante, incapaz ou improvável de retornar para acompanhamento agendado durante o estudo.

  8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça o participante de conceder consentimento informado ou cumprir o protocolo, como demência, doença mental ou doença médica sistêmica grave.

    olho de estudo

  9. SMH que é conhecido ou estimado por estar presente por mais de 15 dias, conforme evidenciado pela história, documentação clínica pré-julgamento ou aparência do fundo de olho.
  10. SMH devido a doença ocular que não seja DMRI exsudativa.
  11. Retinopatia diabética proliferativa ativa atual.
  12. Inflamação intraocular atual.
  13. Infecção ocular ou periocular atual, exceto blefarite.
  14. Alta miopia atual ou antiga conhecida (>6 dioptrias).
  15. Afaquia.
  16. Outras condições oculares atuais ou pré-existentes que, na opinião do investigador, impedirão qualquer melhora na BCVA após a resolução da SMH, como atrofia ou fibrose macular central grave, ambliopia densa, buraco macular envolvendo a fóvea ou BCVA muito ruim antes da apresentação com SMH (contando os dedos ou pior).
  17. Dilatação pupilar inadequada ou opacidades médias significativas, o que impedirá a avaliação clínica adequada do segmento posterior ou da imagem do fundo de olho.
  18. Cirurgia intraocular dentro de 12 semanas após a inscrição, exceto para cirurgia de catarata não complicada, que é permitida dentro de 8 semanas após a inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A - Cirurgia com aflibercept
Cirurgia com aflibercept no final da cirurgia, com revisão pós-operatória dia 1 e semana 1 (dia 7)
Procedimento: Vitrectomia pars plana
Vitrectomia pars plana
Medicamento: injeção subretiniana de TPA recombinante (Alteplase) até um máximo de 25 microgramas em 0,2 ml
Injeção subretiniana de TPA recombinante (Alteplase, Actilyse, Boehringer Ingelheim) até um máximo de 25 microgramas em 0,2 ml.
Outros nomes:
  • Actilyse (Boehringer Ingelheim)
Medicamento: Tamponamento de gás sulfahexafluoreto (SF6) intravítreo a 20%
Tamponamento intravítreo de gás sulfahexafluoreto (SF6) a 20%.
Medicamento: Intravitreal 2 mg aflibercept will be injected at baseline then monthly for two further doses, then 2-monthly until month 12
Intravitreal 2 mg aflibercept will be injected at baseline then monthly for two further doses, then 2-monthly until month 12.
Comparador Ativo: Braço B - monoterapia com aflibercept
Monoterapia com aflibercept começando na linha de base.
Medicamento: Intravitreal 2 mg aflibercept will be injected at baseline then monthly for two further doses, then 2-monthly until month 12
Intravitreal 2 mg aflibercept will be injected at baseline then monthly for two further doses, then 2-monthly until month 12.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
avaliação das letras do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho do estudo.
Prazo: 12 meses
O resultado primário é a proporção de participantes com ganho de BCVA ≥10 letras ETDRS no olho do estudo na visita de 12 meses.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da melhoria da letra do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) no olho do estudo
Prazo: 6 meses
Alteração nas letras ETDRS em BCVA no olho do estudo na visita do mês 6.
6 meses
Média ETDRS BCVA
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
Radner velocidade máxima de leitura
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
Área do tamanho do escotoma usando Humphrey Field Analyzer 10-2 ou equivalente
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
Questionário de função visual de 25 itens do National Eye Institute (NEI VFQ-25). pontuação composta.
Prazo: 6 e 12 meses.
6 e 12 meses.
EQ-5D-5L com pontuação aparafusada de visão.
Prazo: 6 e 12 meses.
6 e 12 meses.
Presença/ausência de fibrose e/ou atrofia subfoveal e área de fibrose/atrofia usando análise de imagem do centro de leitura multimodal.
Prazo: 12 meses.
Presença ou ausência de fibrose e/ou atrofia subfoveal e área de fibrose/atrofia envolvendo a fóvea avaliada por imagem multimodal por um centro de leitura independente, combinando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), autofluorescência de fundo de olho (FAF) e fotografias de fundo estéreo .
12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

King's College Hospital NHS Trust

Colaboradores

King's College London

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth, Kings College London & Kings College Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRAS Project ID: 276366
  • 2020-004917-10 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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