玻璃体切除术、视网膜下组织纤溶酶原激活剂 (TPA) 和玻璃体内气体治疗继发于渗出性（湿性）年龄相关性黄斑变性 (TIGER) 的黄斑下出血。 (TIGER)
2023年11月6日 更新者：King's College Hospital NHS Trust
玻璃体切除术、视网膜下组织纤溶酶原激活剂和玻璃体内气体治疗继发于渗出性年龄相关性黄斑变性 (TIGER) 的黄斑下出血：一项 3 期、泛欧、两组、观察员设盲、优效性、随机对照手术试验。
眼睛后部的视网膜中心（黄斑）包含为我们提供中心视觉的细胞，我们可以使用这些细胞来阅读和识别面部。 这些细胞可能会被一种称为湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的疾病损坏，在这种疾病中，新的异常血管会通过黄斑生长并渗漏液体。 这会影响视力。 在某些情况下，湿性 AMD 还会导致黄斑下出血，称为黄斑下出血 (SMH)，这会导致眼睛明显和持续的视力丧失。
目前湿性 AMD 的标准治疗方法是向眼内注射含有“抗 VEGF”药物的药物。 抗VEGF药物减少液体渗漏，使黄斑再次变干，改善视力。
抗 VEGF 也是 SMH 的当前护理标准，主要是因为没有针对 SMH 本身的许可治疗（患有 SMH 的患者被排除在大多数湿性 AMD 研究之外）。
因此，本研究的目的是比较两种治疗方法：
- 湿性 AMD 的标准治疗（抗 VEGF 注射）。
- 以上标准治疗加手术。 这项研究将查明在接受抗 VEGF 注射的同时进行手术是否可以比目前单独进行抗 VEGF 注射的标准治疗进一步改善视力。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
SMH 是湿性 AMD 的一种罕见但具有破坏性的并发症。 未经治疗的 SMH 通常会导致永久性和严重的视力丧失，范围从 6/30（大约 20% 的正常视力）到只能感知光明与黑暗（无有用视力）。
没有评估 SMH 治疗的大型、已发表的随机对照试验 (RCT)。 因此没有广泛接受的治疗方法。 一些患者通过观察进行管理，其他患者通过眼内注射药物（抗 VEGF），其他患者通过眼科手术（玻璃体切除术、视网膜下 TPA、气体）及其组合进行治疗。 从监管的角度来看，标准治疗是单独使用抗 VEGF 注射剂，因为这些药物已获得治疗湿性 AMD 的许可（并且没有获得 SMH 治疗许可）。 这项研究将检验这样一个假设，即针对湿性 AMD 引起的 SMH 进行抗 VEGF 注射手术优于目前单独进行抗 VEGF 注射的治疗标准。 结果将有助于指导未来的临床实践，以最大限度地提高 SMH 患者的视觉效果。 大多数潜在参与者将出现或被转介到为湿性 AMD 提供常规护理的研究人员的诊所。 推荐可能来自研究网络、家庭医生、验光师或眼科医生。
在确认 SMH 的诊断后，将获得知情同意，并要求潜在参与者签署同意书。 在此之后，将进行基线筛查，包括临床检查和一系列视力测试，以确认是否有资格参加该研究。
一旦成功筛选，每个参与者将被随机分配到两个研究组之一：
- 目前标准的抗 VEGF 注射治疗：参与者将在筛选/基线访问时或几天内接受首次注射到研究眼中。 此后，每个参与者将在第 1 个月接受另一次注射，在第 2 个月接受另一次注射，此后每两个月接受一次注射，直到研究结束（第 12 个月）。 每次注射前，将给予麻醉眼药水使眼睛麻木。
- 目前标准的抗 VEGF 注射加手术治疗：参与者将在手术时第一次注射到研究眼中，然后按照上述时间表进行所有其他注射。 在手术过程中，填充眼睛内部的透明凝胶（玻璃体）将被移除，并将一种破血药 (TPA) 注入眼睛以帮助分解血凝块。 然后眼睛内部将充满气体，以帮助将溶解的凝块推离黄斑。 手术前将与每位参与者讨论麻醉的各种选择，包括（i）仅局部麻醉，（ii）局部麻醉和一些镇静，以减少任何焦虑或（iii）全身麻醉，以便参与者在手术期间睡着。 如果参与者也患有白内障或可能患上白内障，则外科医生将讨论将白内障手术作为同一手术的一部分的选择。
手术后，将要求参与者保持头部向前，以使气泡将血块从黄斑处移开。 在头五天里，每小时应该有 50 分钟这样做。 在 10 分钟的休息时间里，将鼓励参与者四处走动并保持活跃。 晚上，将要求参与者睡在手术眼的一侧，即手术眼最低。 预计手术后 4-8 周左右，气体会从眼睛中消失。
接受过手术的参与者将被指示在手术后第二天和一周后返回进行随访。 所有参与者还将在 6 个月和 12 个月时进行临床检查，其中包括视力测试。 他们还将定期参加抗 VEGF 注射：前三次访问每月一次，然后每两个月一次，直到研究在第 12 个月完成。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
210
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Riti Desai, M.Sc.,M.Phil.
- 电话号码：31297 0044 2032991297
- 邮箱：ritidesai@nhs.net
研究联系人备份
- 姓名：Lisa Ramazzotto, M.Pharm
- 电话号码：31297 0044 2032991297
- 邮箱：kch-tr.tigerstudy@nhs.net
学习地点
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Belfast、英国、BT9 7AB
- 招聘中
- Belfast Health and Social Care Trust
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首席研究员：
- Noemi Lois
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Brighton、英国
- 招聘中
- Sussex Eye Hospital (University Hospitals Sussex NHSFT)
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首席研究员：
- Ed Hughes
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Bristol、英国、BS1 2LX
- 招聘中
- Bristol Eye Hospital
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首席研究员：
- Johannes Keller
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Exeter、英国
- 招聘中
- Royal Devon and Exeter Hospital
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首席研究员：
- Conor Ramsden
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Glasgow、英国
- 招聘中
- Gartnavel General Hospital
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首席研究员：
- David Yorston
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Liverpool、英国、L7 8 XP
- 招聘中
- Royal Liverpool University Hospital
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首席研究员：
- Ruman Hussain
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London、英国、SE5 9RS
- 招聘中
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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接触：
- Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth
- 电话号码：31297 +44 20 3299 1297
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接触：
- Riti Desai, M.Sc, M.Phil
- 电话号码：31297 +44 20 3299 1297
- 邮箱：ritidesai@nhs.net
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首席研究员：
- Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth
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London、英国、EC1V 2PD
- 招聘中
- Moorfields Eye Hospital
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首席研究员：
- Louisa Wickham
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London、英国、E11 1NR
- 招聘中
- Barts Health NHST trust - Whipps Cross University Hospital
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首席研究员：
- Hadi Zambarakji
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London、英国、NW1 5QH
- 招聘中
- Imperial College Healthcare NHS Foundation Trust (The Western Eye Hospital)
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首席研究员：
- Rahila Zakir
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Maidstone、英国、ME16 9QQ
- 招聘中
- Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
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首席研究员：
- Luke Membrey
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Middlesbrough、英国
- 招聘中
- James Cook University Hospital, (South Tees NHSFT)
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首席研究员：
- Saad Ahmed
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- 招聘中
- Royal Victoria Infirmary
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首席研究员：
- Roxane Hillier
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Oxford、英国、OX3 9DU
- 招聘中
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
首席研究员：
- Sher Aslam
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
首席研究员：
- Bhaskar Gupta
-
Torquay、英国、TQ2 7AA
- 招聘中
- Torbay and South Devon NHS
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首席研究员：
- Eddie Doyle
-
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Essex
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Chelmsford、Essex、英国、CM1 7ET
- 招聘中
- Mid and South Essex Nhs Foundation Trust
-
首席研究员：
- Raiji Koothoor
-
-
Kent
-
Canterbury、Kent、英国、CT1 3 NG
- 招聘中
- Kent & Canterbury Hospital (East Kent University)
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首席研究员：
- Yvonne Luo
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Scotlan
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Edinburgh、Scotlan、英国、EH3 9HA
- 招聘中
- The Princess Alexandra Eye Pavilion
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首席研究员：
- Manjit Mehat
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-
Tyne And Wear
-
Sunderland、Tyne And Wear、英国、SR2 9HP
- 招聘中
- Sunderland Eye Infimary
-
首席研究员：
- Jonathan Smith
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-
Yorkshire
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Hull、Yorkshire、英国、HU3 2JZ
- 招聘中
- Hull Royal Infirmary
-
首席研究员：
- Abdallah Ellabban
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般的
至少 50 岁的男性或女性
研究眼
- SMH，包括伴有或不伴有 RPE 下出血的神经视网膜下出血，继发于未接受过治疗或先前治疗过的渗出性 AMD，包括脉络膜新生血管形成 (CNV)、特发性息肉样脉络膜血管病变 (IPCV) 和视网膜血管瘤增生 (RAP)。
- 涉及中央凹中心的 SMH，其最大线性尺寸至少测量 1 个椎间盘直径。
- 使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 在中心凹中心测量的至少 125 微米厚的神经视网膜下出血。
- 计数手指和糖尿病性视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 字母评分 70 分（含）之间的 BCVA。
排除标准：
一般的
- 对荧光素或吲哚菁绿 (ICG) 严重过敏。
- 对阿替普酶 (Actilyse)、庆大霉素、精氨酸、磷酸、聚山梨酯 80 或阿柏西普 (Eylea) 过敏。
- 6个月内中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞。
- 在入组后 12 周内或计划在本研究期间参加另一项干预性研究。
- 在临床试验期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的妇女。 任何有生育潜力的性活跃女性必须同意在施用 IMP 后长达 12 周的时间内继续禁欲异性性交或使用高效的节育方法。 如果他们的伴侣有生育潜力，男性也必须同意使用安全套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 具有生育潜力的女性是指经历过月经初潮且未进行手术绝育（例如绝育）的女性。 子宫切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后（定义为距上次正常月经至少 1 年）。 高效的节育方法是那些在持续和正确使用时每年失败率 < 1% 的方法，例如。 通过口服、阴道内和经皮途径抑制排卵的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药；与通过口服、注射、植入、宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS) 抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药；或输精管结扎的伴侣。
- 国际标准化比值 (INR) 大于 3.5，除非预计 INR 可以在玻璃体切除术之前降至该水平以下，从而平衡全身性风险与眼内出血的风险。
- 在试验期间不愿意、不能或不太可能返回进行预定的随访。
研究者认为会阻止参与者同意或遵守协议的任何其他情况，例如痴呆、精神疾病或严重的全身性疾病。
研究眼
- 已知或估计存在超过 15 天的 SMH，如病史、试验前临床文件或眼底外观所证明。
- 渗出性 AMD 以外的眼病引起的 SMH。
- 当前活动性增生性糖尿病视网膜病变。
- 当前眼内炎症。
- 眼睑炎以外的当前眼部或眼周感染。
- 当前或已知以前的高度近视（>6 屈光度）。
- 无晶状体。
- 研究者认为在 SMH 解决后将排除 BCVA 的任何改善的其他当前或先前存在的眼部疾病，例如严重的中央黄斑萎缩或纤维化、致密弱视、涉及中央凹的黄斑裂孔或 BCVA 非常差在出现 SMH（数手指或更糟）之前。
- 瞳孔扩张不充分或中膜显着混浊，这将妨碍对眼后段或眼底成像进行充分的临床评估。
- 入组后 12 周内进行眼内手术，但允许在入组后 8 周内进行简单的白内障手术除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - aflibercept 手术
手术结束时使用阿柏西普进行手术，并在第 1 天和第 1 周（第 7 天）进行术后复查
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睫状体玻璃体切除术
将在基线时注射玻璃体内 2 mg aflibercept（Eylea，Bayer），然后每月注射两次，然后每 2 个月注射一次，直到第 12 个月。
其他名称：
视网膜下注射重组 TPA（阿替普酶、Actilyse、勃林格殷格翰），每 0.2 毫升最多 25 微克。
其他名称：
玻璃体内 20% 六氟化磺 (SF6) 气体填塞。
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有源比较器：B组——阿柏西普单药治疗
从基线开始的阿柏西普单一疗法。
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将在基线时注射玻璃体内 2 mg aflibercept（Eylea，Bayer），然后每月注射两次，然后每 2 个月注射一次，直到第 12 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 研究眼的最佳矫正视力 (BCVA) 字母。
大体时间：12个月
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主要结果是在 12 个月的访问中研究眼中 BCVA 增加≥10 个 ETDRS 字母的参与者的比例。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 评估研究眼中最佳矫正视力 (BCVA) 的字母改善
大体时间：6个月
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第 6 个月访视时研究眼中 BCVA 中 ETDRS 字母的变化。
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6个月
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平均 ETDRS BCVA
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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Radner 最大读取速度
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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使用 Humphrey Field Analyzer 10-2 或等效仪器的暗点面积
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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国家眼科研究所 25 项视觉功能问卷 (NEI VFQ-25)。综合得分。
大体时间：6 和 12 个月。
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6 和 12 个月。
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EQ-5D-5L 带有视觉螺栓固定分数。
大体时间：6 和 12 个月。
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6 和 12 个月。
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使用多模式阅读中心图像分析，存在/不存在中心凹下纤维化和/或萎缩以及纤维化/萎缩区域。
大体时间：12个月。
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独立阅读中心使用多模式成像结合光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)、眼底自发荧光 (FAF) 和立体眼底照片评估是否存在中心凹下纤维化和/或萎缩以及中心凹涉及的纤维化/萎缩区域.
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12个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Timothy L Jackson, PhD, FRCOphth、Kings College London & Kings College Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月16日
初级完成 (估计的)
2025年1月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月10日
首次发布 (实际的)
2020年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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睫状体玻璃体切除术的临床试验
-
University of BonnUniversidad Complutense de Madrid完全的