Um estudo de fase 1/2 de SC-43 em combinação com cisplatina

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• NSCLC ou BTC confirmado histológica ou citologicamente.
• Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável ≥ 10 mm medida por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com os critérios RECIST v1.1. Lesões-alvo dentro do campo de irradiação de eficácia anterior ou na área de tratamento local (terapia de intervenção ou ablação) são consideradas mensuráveis ​​em caso de confirmação de progressão.
• Disponibilidade opcional de espécimes tumorais de arquivo ou frescos adequados para análise. Amostras aceitáveis ​​devem ter sido adquiridas de uma operação cirúrgica, usando biópsia por agulha grossa ou biópsia excisional. Amostras adquiridas por aspiração com agulha fina não são aceitáveis. Amostras de arquivo do câncer primário ou recorrente terão sido coletadas até 5 anos antes da triagem. Tumor fixado em formalina e embebido em parafina

• Presença de todos os seguintes achados laboratoriais clínicos na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L ou hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que metástase hepática ou BTC, caso em que ≤ 2,5 × ULN é permitido a critério do investigador.
  • Para indivíduos BTC, fosfatase alcalina e gama-glutamil transferase ≤ 5 × LSN.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, a menos que a doença (NSCLC com metástases hepáticas ou BTC) esteja relacionada, caso em que ≤ 5 × ULN é permitido a critério do investigador.
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) ≥ 60 mL/min, conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault, ou CrCl na urina medida em 24 horas ≥ 50 mL/min.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Para indivíduos com hepatite crônica B ou C
• Se uma mulher ou uma esposa/parceira de um homem tiver potencial para engravidar, ela deve concordar em usar contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias ou 5 meias-vidas do SC-43, o que for mais longo, após o última dose de administração do medicamento em estudo
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo (com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) para evitar a gravidez e a exposição de uma parceira e devem abster-se de doar esperma ou de assinar o consentimento informado por parte do pai até 90 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo.
• Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas ou não tratadas. Indivíduos com histórico de metástases do SNC tratadas que são assintomáticas são elegíveis.
• Malignidades diferentes de NSCLC ou BTC dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, pele de células basais ou escamosas câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa ou carcinoma ductal de mama in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
• Qualquer EA ≥ grau 2 (de acordo com NCI-CTCAE v 5.0) na linha de base (além daqueles previamente permitidos nos critérios de inclusão).
• Histórico de transplante de órgãos ou tecidos.
• Histórico de doença autoimune.
• Quaisquer infecções agudas e crônicas graves que requeiram terapia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral sistêmica na triagem, excluindo hepatite viral.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.

• Doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • Doença cardíaca classificada como classe III ou IV da New York Heart Association.
  • Hipertensão contínua descontrolada.
  • História de síndrome do QT longo congênito.
  • Intervalo QT prolongado contínuo corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) definido como ≥ 470 mseg.
  • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular).
  • Indivíduos com fibrilação atrial, bem controlada com tratamento, podem ser incluídos.
• Hipersensibilidade verificada a qualquer ingrediente do SC-43 ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes, incluindo sorafenibe. Se houver suspeita de que o sujeito possa ter uma alergia, o sujeito deve ser excluído.
• Náuseas ou vômitos descontrolados ou qualquer sintoma que impeça a capacidade de cumprir o tratamento oral diário com SC-43
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) dentro de 12 semanas antes da triagem que, na opinião do investigador, impediria a absorção de um agente disponível por via oral
• Sangramento ativo durante as últimas 4 semanas anteriores à triagem ou, a critério do investigador, a existência de lesões com alta tendência a sangramento, como úlceras gastrointestinais ativas ou varizes esofágicas ou gástricas proeminentes.
• Requisito de agentes imunossupressores em curso (incluindo azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucil, metotrexato, ciclosporina) ou esteróide sistêmico com dosagem equivalente superior a prednisolona 30 mg/dia por mais de 14 dias.
• Recebeu um agente experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Teve terapia anticancerígena anterior (cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes da primeira dose de SC-43