Een fase 1/2 studie van SC-43 in combinatie met cisplatine

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC of BTC.
• Ten minste 1 meetbare doellaesie ≥ 10 mm zoals gemeten met MRI of CT volgens RECIST v1.1-criteria. Doellaesies binnen het gebied van eerdere doeltreffende bestraling of op het gebied van lokale behandeling (interventie of ablatietherapie) worden als meetbaar beschouwd in geval van bevestiging van progressie.
• Optionele beschikbaarheid van gearchiveerd of vers tumorspecimen dat geschikt is voor analyse. Aanvaardbare monsters moeten zijn verkregen van een chirurgische ingreep, met behulp van kernnaaldbiopsie of excisiebiopsie. Monsters die zijn verkregen met behulp van fijne naaldaspiratie zijn niet acceptabel. Archiefmonsters van de primaire of recidiverende kanker zullen binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening zijn genomen. formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumor

• Aanwezigheid van alle volgende klinische laboratoriumbevindingen bij screening:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l of hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastase of BTC, in welk geval ≤ 2,5 × ULN is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Voor BTC-proefpersonen, alkalische fosfatase en gamma-glutamyltransferase ≤ 5 × ULN.
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN tenzij ziekte (NSCLC met levermetastasen of BTC) gerelateerd is, in welk geval ≤ 5 × ULN is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Creatinine ≤ 1,5 × ULN, of berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode, of 24-uurs gemeten urine-CrCl ≥ 50 ml/min.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Voor proefpersonen met chronische hepatitis B of C
• Als een vrouwelijke proefpersoon of een vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner van een mannelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet zij ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen of 5 halfwaardetijden van SC-43, afhankelijk van welke van de twee het langst is, na de laatste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken (met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil) om zwangerschap en blootstelling van een vrouwelijke partner te voorkomen en dienen zich te onthouden van het doneren van sperma of het verwekken van een kind tot 90 dagen na het ondertekenen van geïnformeerde toestemming. laatste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Personen met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking.
• Maligniteiten anders dan NSCLC of BTC binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelhuid kanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld, of ductaal carcinoom van de borst in situ chirurgisch behandeld met curatieve opzet).
• Elke ≥ graad 2 (volgens NCI-CTCAE v 5.0) AE bij baseline (anders dan die eerder toegestaan ​​in de opnamecriteria).
• Geschiedenis van orgaan- of weefseltransplantatie.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte.
• Alle ernstige acute, chronische infecties die bij de screening systemische antimicrobiële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, met uitzondering van virale hepatitis.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Hartziekte geclassificeerd als klasse III of IV van de New York Heart Association.
  • Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie.
  • Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
  • Aanhoudend verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTcF), gedefinieerd als ≥ 470 msec.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie).
  • Proefpersonen met boezemfibrilleren, die met behandeling goed onder controle zijn, kunnen worden ingeschreven.
• Vastgestelde overgevoeligheid voor elk ingrediënt van SC-43 of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, waaronder sorafenib. Als er een vermoeden bestaat dat de proefpersoon een allergie heeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
• Ongecontroleerde misselijkheid of braken of elk symptoom dat het vermogen om te voldoen aan de dagelijkse orale SC-43-behandeling zou verhinderen
• Significante gastro-intestinale aandoening(en) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal beschikbaar middel zou verhinderen
• Actieve bloeding gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of naar het oordeel van de onderzoeker, de aanwezigheid van laesies met een hoge bloedingsneiging, zoals actieve gastro-intestinale ulcera of prominente slokdarm- of maagspataderen.
• Vereiste voor voortdurende immunosuppressieve middelen (waaronder azathioprine, mycofenolaat, cyclofosfamide, chloorambucil, methotrexaat, ciclosporine), of systemische steroïden met een equivalente dosering hoger dan prednisolon 30 mg / dag gedurende meer dan 14 dagen.
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel gekregen.
• Eerdere antikankertherapie (chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie) gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de eerste dosis SC-43