SC-43 联合顺铂的 1/2 期研究

纳入标准：

• 预期寿命≥12周。
• 经组织学或细胞学证实的 NSCLC 或 BTC。
• 根据 RECIST v1.1 标准，通过 MRI 或 CT 测量至少有 1 个≥10 毫米的可测量靶病灶。 在确认进展的情况下，先前有效辐射范围内或局部治疗（介入或消融治疗）区域内的靶病灶被认为是可测量的。
• 可选择提供适合分析的存档或新鲜肿瘤标本。 可接受的样本必须是通过外科手术获取的，使用核心针活检或切除活检。 使用细针抽吸采集的样本是不可接受的。 来自原发性或复发性癌症的存档样本将在筛选前 5 年内采集。 福尔马林固定石蜡包埋肿瘤

• 筛选时存在以下所有临床实验室结果：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板 ≥ 100 × 109/L，或血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  • 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非肝转移或 BTC 在这种情况下 ≤ 2.5 × ULN 由研究者酌情决定。
  • 对于 BTC 受试者，碱性磷酸酶和 γ-谷氨酰转移酶≤ 5 × ULN。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 除非疾病（NSCLC 伴肝转移或 BTC）相关，在这种情况下，研究者可酌情允许 ≤ 5 × ULN。
  • 肌酐≤ 1.5 × ULN，或通过 Cockcroft-Gault 方法计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min，或 24 小时测量的尿 CrCl ≥ 50 mL/min。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 < 2。
• 对于患有慢性乙型或丙型肝炎的受试者
• 如果女性受试者或男性受试者的女性配偶/伴侣有生育潜力，她必须同意使用高效避孕药从签署知情同意书到 28 天或 5 个 SC-43 半衰期，以最长者为准，研究药物给药的最后一剂
• 男性受试者应愿意使用避孕套（含杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）来防止女性伴侣怀孕和暴露，并且应避免捐献精子或让孩子在接受后 90 天内签署知情同意书研究药物给药的最后剂量。
• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

• 临床活跃或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 具有无症状的 CNS 转移治疗史的受试者符合条件。
• 研究入组前 5 年内除 NSCLC 或 BTC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌或以治愈为目的通过手术治疗的乳腺导管原位癌）。
• 基线时任何 ≥ 2 级（根据 NCI-CTCAE v 5.0）的 AE（先前纳入标准中允许的除外）。
• 器官或组织移植史。
• 自身免疫病史。
• 筛选时需要全身抗微生物、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急性、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
• 人类免疫缺陷病毒感染史。

• 重大心血管疾病，包括：

  • 心脏病被归类为纽约心脏协会 III 级或 IV 级。
  • 持续不受控制的高血压。
  • 先天性长 QT 综合征史。
  • 使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正心率的持续 QT 间期延长定义为 ≥ 470 毫秒。
  • 严重室性心律失常（即室性心动过速或室颤）病史。
  • 可以招募经治疗控制良好的心房颤动受试者。
• 确定对 SC-43 的任何成分或具有类似化学结构的药物（包括索拉非尼）过敏。 如果怀疑受试者可能过敏，则应排除该受试者。
• 不受控制的恶心或呕吐或任何会妨碍遵守每日口服 SC-43 治疗的能力的症状
• 筛选前 12 周内出现严重的胃肠道疾病，研究者认为这种疾病会阻止口服药物的吸收
• 筛选前最后 4 周内活动性出血或经研究者判断，存在活动性胃肠道溃疡或突出的食管或胃静脉曲张等高出血倾向病变。
• 需要持续使用免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、环孢菌素），或全身使用等效剂量高于泼尼松龙 30 mg/天的类固醇超过 14 天。
• 在筛选前 4 周内接受了一种研究药物。
• 在首次服用 SC-43 之前的 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过抗癌治疗（手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗或激素治疗）