Badanie fazy 1/2 SC-43 w połączeniu z cisplatyną

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• NSCLC lub BTC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa ≥ 10 mm mierzona za pomocą MRI lub CT zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Zmiany docelowe w zakresie wcześniejszej skuteczności napromieniania lub w obszarze leczenia miejscowego (interwencji lub terapii ablacyjnej) uznaje się za mierzalne w przypadku potwierdzenia progresji.
• Opcjonalna dostępność archiwalnej lub świeżej próbki guza, która nadaje się do analizy. Akceptowalne próbki muszą zostać pobrane podczas operacji chirurgicznej, przy użyciu biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej. Próbki pobrane za pomocą aspiracji cienkoigłowej są niedopuszczalne. Próbki archiwalne z pierwotnego lub nawracającego raka zostaną pobrane w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. guz utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie

• Obecność wszystkich następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l lub stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby lub BTC, w którym to przypadku ≤ 2,5 × GGN jest dozwolone według uznania badacza.
  • U pacjentów z BTC fosfataza alkaliczna i gamma-glutamylotransferaza ≤ 5 × GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, chyba że jest związana z chorobą (NDRP z przerzutami do wątroby lub BTC), w którym to przypadku ≤ 5 × GGN jest dozwolona według uznania badacza.
  • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta lub CrCl zmierzony w ciągu 24 godzin w moczu ≥ 50 ml/min.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Dla pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Jeżeli pacjentka lub współmałżonka/partnerka mężczyzny jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 28 dni lub 5 okresów półtrwania SC-43, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po podanie ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni powinni być chętni do stosowania prezerwatywy (z plemnikobójczą pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem) w celu zapobieżenia ciąży i narażenia partnerki oraz powinni powstrzymać się od oddania nasienia lub spłodzenia dziecka od podpisania świadomej zgody do 90 dni po podanie ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN, które są bezobjawowe.
• Nowotwory inne niż NSCLC lub BTC w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry rak, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy piersi in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
• Dowolne AE stopnia ≥ 2 (zgodnie z NCI-CTCAE v 5.0) na początku badania (inne niż wcześniej dozwolone w kryteriach włączenia).
• Historia przeszczepu narządu lub tkanki.
• Historia chorób autoimmunologicznych.
• Wszelkie poważne ostre, przewlekłe infekcje, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego podczas badań przesiewowych, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.

• Poważna choroba układu krążenia, w tym:

  • Choroba serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według New York Heart Association.
  • Trwające niekontrolowane nadciśnienie.
  • Historia wrodzonego zespołu długiego QT.
  • Trwający wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) określony jako ≥ 470 ms.
  • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór).
  • Pacjenci z migotaniem przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leczenia, mogą zostać włączeni do badania.
• Stwierdzona nadwrażliwość na którykolwiek składnik SC-43 lub leki o podobnej budowie chemicznej, w tym sorafenib. Jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent może mieć alergię, należy go wykluczyć.
• Niekontrolowane nudności lub wymioty lub jakikolwiek objaw, który uniemożliwiłby przestrzeganie codziennego doustnego leczenia SC-43
• Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, które w opinii badacza uniemożliwiłyby wchłanianie leku dostępnego doustnie
• Czynne krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ocenie badacza występowanie zmian o dużej skłonności do krwawień, takich jak aktywne wrzody przewodu pokarmowego lub wydatne żylaki przełyku lub żołądka.
• Konieczność stałego przyjmowania leków immunosupresyjnych (w tym azatiopryny, mykofenolanu, cyklofosfamidu, chlorambucylu, metotreksatu, cyklosporyny) lub steroidów ogólnoustrojowych w dawce równoważnej większej niż prednizolon 30 mg/dobę przez ponad 14 dni.
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• miał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (operację, radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię biologiczną lub terapię hormonalną) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed pierwszą dawką SC-43