En fas 1/2-studie av SC-43 i kombination med cisplatin

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC eller BTC.
• Minst 1 mätbar målskada ≥ 10 mm mätt med MRT eller CT enligt RECIST v1.1-kriterier. Målskada inom området för tidigare effektbestrålning eller inom området för lokal behandling (intervention eller ablationsterapi) anses mätbara vid bekräftelse av progression.
• Valfri tillgång på arkiv eller färskt tumörprov som är lämpligt för analys. Godtagbara prover måste ha tagits från en kirurgisk operation, med hjälp av kärnnålsbiopsi eller excisionsbiopsi. Prover som tagits med hjälp av finnålsaspiration är inte acceptabla. Arkivprover från primär eller återkommande cancer kommer att ha tagits inom 5 år före screening. formalinfixerad, paraffininbäddad tumör

• Närvaro av alla följande kliniska laboratoriefynd vid screening:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocyter ≥ 100 × 109/L, eller hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) såvida inte levermetastaser eller BTC i vilket fall ≤ 2,5 × ULN tillåts enligt utredarens gottfinnande.
  • För BTC-personer, alkaliskt fosfatas och gamma-glutamyltransferas ≤ 5 × ULN.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN såvida inte sjukdom (NSCLC med levermetastaser eller BTC) är relaterad, i vilket fall ≤ 5 × ULN tillåts enligt utredarens gottfinnande.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden, eller 24-timmars uppmätt urin CrCl ≥ 50 mL/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus < 2.
• För personer med kronisk hepatit B eller C
• Om en kvinnlig försöksperson eller en kvinnlig make/partner till en manlig försöksperson är i fertil ålder, måste hon gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 28 dagar eller 5 halveringstider av SC-43, beroende på vilket som är längst, efter sista dosen av studieläkemedelsadministrering
• Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda kondom (med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) för att förhindra graviditet och exponering av en kvinnlig partner och bör avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från att underteckna informerat samtycke till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedelsadministrering.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

• Kliniskt aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser som är asymtomatiska är berättigade.
• Andra maligniteter än NSCLC eller BTC inom 5 år före studieregistreringen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och behandlade med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelhud cancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt eller bröstcancer in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt).
• Alla ≥ grad 2 (enligt NCI-CTCAE v 5.0) AE vid baslinjen (andra än de som tidigare tillåts i inklusionskriterierna).
• Historik av organ- eller vävnadstransplantation.
• Historik av autoimmun sjukdom.
• Alla allvarliga akuta, kroniska infektioner som kräver systemisk antimikrobiell, svampdödande eller antiviral behandling vid screening, exklusive viral hepatit.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus.

• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

  • Hjärtsjukdom klassificerad som New York Heart Association klass III eller IV.
  • Pågående okontrollerad hypertoni.
  • Historik av medfött långt QT-syndrom.
  • Pågående förlängt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) definierad som ≥ 470 msek.
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer).
  • Patienter med förmaksflimmer, som är välkontrollerade med behandling, kan inskrivas.
• Fastställd överkänslighet mot någon ingrediens i SC-43 eller läkemedel med liknande kemisk struktur, inklusive sorafenib. Om det finns misstanke om att försökspersonen kan ha en allergi bör försökspersonen uteslutas.
• Okontrollerat illamående eller kräkningar eller något symptom som skulle förhindra förmågan att följa daglig oral SC-43-behandling
• Betydande gastrointestinala störningar inom 12 veckor före screening som enligt utredaren skulle förhindra absorption av ett oralt tillgängligt medel
• Aktiv blödning under de senaste 4 veckorna före screening eller enligt utredarens bedömning, förekomsten av skador med hög blödningstendens såsom aktiva magsår eller framträdande esofagus- eller magvaricer.
• Krav på pågående immunsuppressiva medel (inklusive azatioprin, mykofenolat, cyklofosfamid, klorambucil, metotrexat, cyklosporin) eller systemisk steroid med motsvarande dos högre än prednisolon 30 mg/dag i mer än 14 dagar.
• Fick ett prövningsmedel inom 4 veckor före screening.
• Hade tidigare cancerbehandling (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonell terapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av SC-43