Eine Phase-1/2-Studie von SC-43 in Kombination mit Cisplatin

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC oder BTC.
• Mindestens 1 messbare Zielläsion ≥ 10 mm, gemessen mittels MRT oder CT gemäß RECIST v1.1-Kriterien. Zielläsionen im Bereich der vorherigen Wirksamkeitsbestrahlung oder im Bereich der lokalen Behandlung (Intervention oder Ablationstherapie) gelten im Falle einer Bestätigung des Fortschreitens als messbar.
• Optionale Verfügbarkeit von archivierten oder frischen Tumorproben, die für die Analyse geeignet sind. Akzeptable Proben müssen bei einem chirurgischen Eingriff, mittels Kernnadelbiopsie oder Exzisionsbiopsie entnommen worden sein. Proben, die mittels Feinnadelaspiration gewonnen wurden, sind nicht akzeptabel. Archivproben vom primären oder rezidivierenden Krebs müssen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening entnommen worden sein. formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter Tumor

• Vorhandensein aller folgenden klinischen Laborbefunde beim Screening:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l oder Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, Lebermetastasen oder BTC, in diesem Fall ist ≤ 2,5 × ULN nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
  • Bei BTC-Patienten, alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase ≤ 5 × ULN.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, sie sind krankheitsbedingt (NSCLC mit Lebermetastasen oder BTC), in diesem Fall ist nach Ermessen des Prüfarztes ≤ 5 × ULN zulässig.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode, oder über 24 Stunden gemessene CrCl im Urin ≥ 50 ml/min.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Für Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C
• Wenn eine weibliche Versuchsperson oder eine weibliche Ehepartnerin/Partnerin einer männlichen Versuchsperson gebärfähig ist, muss sie zustimmen, hochwirksame Verhütungsmittel von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von SC-43, je nachdem, was länger ist, nach dem zu verwenden letzte Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments
• Männliche Probanden sollten bereit sein, ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) zu verwenden, um eine Schwangerschaft und den Kontakt mit einer Partnerin zu verhindern, und sollten bis 90 Tage nach der Einverständniserklärung weder Sperma spenden noch ein Kind zeugen letzte Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Klinisch aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Probanden mit einer Vorgeschichte von behandelten ZNS-Metastasen, die asymptomatisch sind, sind teilnahmeberechtigt.
• Andere Malignome als NSCLC oder BTC innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ der Zervix, Basal- oder Plattenepithelhaut). Krebs, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder Duktalkarzinom der Brust in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt).
• Alle UE ≥ Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v 5.0) zu Studienbeginn (mit Ausnahme derjenigen, die zuvor in den Einschlusskriterien erlaubt waren).
• Geschichte der Organ- oder Gewebetransplantation.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Alle schweren akuten, chronischen Infektionen, die eine systemische antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Therapie beim Screening erfordern, ausgenommen Virushepatitis.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.

• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Herzkrankheit, klassifiziert als Klasse III oder IV der New York Heart Association.
  • Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
  • Andauernd verlängertes QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Methode (QTcF), definiert als ≥ 470 ms.
  • Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese (dh ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern).
  • Probanden mit Vorhofflimmern, das durch die Behandlung gut kontrolliert wird, können aufgenommen werden.
• Festgestellte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von SC-43 oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen, einschließlich Sorafenib. Wenn der Verdacht besteht, dass der Proband eine Allergie haben könnte, sollte der Proband ausgeschlossen werden.
• Unkontrollierte Übelkeit oder Erbrechen oder jedes Symptom, das die Fähigkeit zur Einhaltung der täglichen oralen SC-43-Behandlung verhindern würde
• Signifikante gastrointestinale Störung(en) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption eines oral verfügbaren Wirkstoffs verhindern würden
• Aktive Blutungen während der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder nach Einschätzung des Prüfarztes das Vorhandensein von Läsionen mit hoher Blutungsneigung wie aktiven Magen-Darm-Geschwüren oder hervorstehenden Ösophagus- oder Magenvarizen.
• Bedarf an fortlaufenden immunsuppressiven Mitteln (einschließlich Azathioprin, Mycophenolat, Cyclophosphamid, Chlorambucil, Methotrexat, Cyclosporin) oder systemischen Steroiden mit einer äquivalenten Dosierung von mehr als 30 mg/Tag Prednisolon für mehr als 14 Tage.
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Prüfarzt erhalten.
• Hatte eine vorherige Krebstherapie (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis von SC-43