Vaiheen 1/2 tutkimus SC-43:sta yhdistelmänä sisplatiinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC tai BTC.
• Vähintään 1 mitattava kohdeleesio ≥ 10 mm mitattuna MRI:llä tai TT:llä RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Kohdeleesiot aikaisemman tehostetusti säteilytyksen alalla tai paikallishoidon (interventio- tai ablaatiohoito) alueella katsotaan mitattavissa, jos eteneminen varmistuu.
• Valinnaisesti saatavilla arkistoitu tai tuore kasvainnäyte, joka soveltuu analysoitavaksi. Hyväksyttävien näytteiden on oltava otettu kirurgisesta leikkauksesta käyttäen ydinneulan biopsiaa tai leikkausbiopsiaa. Näytteitä, jotka on otettu käyttämällä hienoa neulaaspiraatiota, ei hyväksytä. Arkistonäytteet primaarisesta tai uusiutuvasta syövästä on otettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvain

• Kaikkien seuraavien kliinisten laboratoriolöydösten läsnäolo seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l tai hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaasseja tai BTC:tä, jolloin ≤ 2,5 × ULN sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
  • BTC-potilailla alkalinen fosfataasi ja gammaglutamyylitransferaasi ≤ 5 × ULN.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ellei sairauteen (NSCLC ja maksametastaasseja tai BTC) liity, jolloin ≤ 5 × ULN sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna tai 24 tunnin mitattu virtsan CrCl ≥ 50 ml/min.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulos < 2.
• Henkilöille, joilla on krooninen hepatiitti B tai C
• Jos naispuolinen tutkittava tai miespuolisen henkilön naispuolinen puoliso/kumppani on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään tai 5 SC-43:n puoliintumisaikaan, sen mukaan kumpi on pisin. tutkimuslääkkeen viimeinen annos
• Miesten tulee olla valmiita käyttämään kondomia (jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) raskauden ja naispuolisen kumppanin altistumisen estämiseksi, ja heidän tulee pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tai hankkimasta lasta allekirjoittamasta tietoista suostumusta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeinen annos.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiemmin ollut oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC tai BTC 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteeliihon syöpä in situ syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, tai rintatiehyesyöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
• Mikä tahansa ≥ asteen 2 (NCI-CTCAE v 5.0:n mukaan) AE lähtötilanteessa (muut kuin aiemmin sisällyttämiskriteereissä sallitut).
• Elin- tai kudossiirron historia.
• Autoimmuunisairauden historia.
• Kaikki vakavat akuutit, krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä antimikrobista, sieni- tai viruslääkehoitoa seulonnan yhteydessä, virushepatiittia lukuun ottamatta.
• Ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

  • Sydänsairaus luokitellaan New York Heart Associationin luokkaan III tai IV.
  • Jatkuva hallitsematon verenpainetauti.
  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
  • Jatkuva pitkittynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF), joka on määritelty arvoksi ≥ 470 ms.
  • Aiempi vakava kammiorytmi (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä).
  • Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa hoidolla.
• Todettu yliherkkyys jollekin SC-43:n aineosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, mukaan lukien sorafenibi. Jos epäillään, että tutkittavalla voi olla allergia, tutkittava on suljettava pois.
• Hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu tai mikä tahansa oire, joka estäisi kykyä noudattaa päivittäistä oraalista SC-43-hoitoa
• Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt 12 viikon sisällä ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä estäisivät suun kautta saatavan aineen imeytymisen
• Aktiivinen verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa tai tutkijan harkinnan mukaan korkea verenvuototaipumus, kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat tai näkyvät ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut.
• Vaatimus jatkuville immunosuppressiivisille aineille (mukaan lukien atsatiopriini, mykofenolaatti, syklofosfamidi, klorambusiili, metotreksaatti, syklosporiini) tai systeeminen steroidi, jonka vastaava annos on suurempi kuin prednisoloni 30 mg/vrk yli 14 päivän ajan.
• Sai tutkimusagentin 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• saanut aikaisempaa syöpähoitoa (leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito) 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä SC-43-annosta