Uno studio di fase 1/2 di SC-43 in combinazione con cisplatino

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• NSCLC o BTC confermati istologicamente o citologicamente.
• Almeno 1 lesione target misurabile ≥ 10 mm misurata mediante risonanza magnetica o TC secondo i criteri RECIST v1.1. Le lesioni bersaglio all'interno del campo di precedente irradiazione di efficacia o nell'area del trattamento locale (terapia di intervento o ablazione) sono considerate misurabili in caso di conferma della progressione.
• Disponibilità facoltativa di campioni di tumore archiviati o freschi adatti per l'analisi. I campioni accettabili devono essere stati acquisiti da un'operazione chirurgica, mediante biopsia con ago centrale o biopsia escissionale. I campioni acquisiti mediante aspirazione con ago sottile non sono accettabili. I campioni d'archivio del tumore primario o ricorrente saranno stati prelevati entro 5 anni prima dello screening. tumore fissato in formalina e incluso in paraffina

• Presenza di tutti i seguenti risultati clinici di laboratorio allo screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L o emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che metastasi epatiche o BTC, nel qual caso ≤ 2,5 × ULN è consentito a discrezione dello sperimentatore.
  • Per i soggetti BTC, fosfatasi alcalina e gamma-glutamil transferasi ≤ 5 × ULN.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN a meno che non sia correlato a malattia (NSCLC con metastasi epatiche o BTC), nel qual caso ≤ 5 × ULN è consentito a discrezione dello sperimentatore.
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina calcolata o misurata (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault, o CrCl nelle urine delle 24 ore misurata ≥ 50 mL/min.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Per soggetti con epatite cronica B o C
• Se un soggetto di sesso femminile o una coniuge/partner di sesso maschile è in età fertile, deve accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato a 28 giorni o 5 emivite di SC-43, qualunque sia il più lungo, dopo il ultima dose della somministrazione del farmaco in studio
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo (con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) per prevenire la gravidanza e l'esposizione di una partner femminile e devono astenersi dal donare lo sperma o dalla procreazione di un figlio dal firmare il consenso informato per 90 giorni dopo il ultima dose della somministrazione del farmaco in studio.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive o non trattate. Sono ammissibili i soggetti con una storia di metastasi del SNC trattate che sono asintomatici.
• Tumori maligni diversi da NSCLC o BTC entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, pelle a cellule basali o squamose carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma duttale mammario in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
• Qualsiasi evento avverso di grado ≥ 2 (secondo NCI-CTCAE v 5.0) al basale (diverso da quelli precedentemente consentiti nei criteri di inclusione).
• Storia di trapianto di organi o tessuti.
• Storia della malattia autoimmune.
• Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antimicrobica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.

• Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

  • Malattia cardiaca classificata come classe III o IV della New York Heart Association.
  • Ipertensione incontrollata in corso.
  • Storia di sindrome congenita del QT lungo.
  • Intervallo QT prolungato in corso corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) definito come ≥ 470 msec.
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ossia, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare).
  • Possono essere arruolati soggetti con fibrillazione atriale, ben controllata con il trattamento.
• Ipersensibilità accertata a qualsiasi ingrediente di SC-43 o farmaci con strutture chimiche simili, incluso sorafenib. Se vi è il sospetto che il soggetto possa avere un'allergia, il soggetto dovrebbe essere escluso.
• Nausea o vomito incontrollati o qualsiasi sintomo che impedirebbe la capacità di conformarsi al trattamento orale quotidiano con SC-43
• Disturbi gastrointestinali significativi nelle 12 settimane precedenti lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero l'assorbimento di un agente disponibile per via orale
• Sanguinamento attivo durante le ultime 4 settimane prima dello screening o, a giudizio dello sperimentatore, l'esistenza di lesioni ad alta tendenza al sanguinamento come ulcere gastrointestinali attive o varici esofagee o gastriche prominenti.
• Necessità di agenti immunosoppressori in corso (inclusi azatioprina, micofenolato, ciclofosfamide, clorambucile, metotrexato, ciclosporina) o steroidi sistemici con dosaggio equivalente superiore a prednisolone 30 mg/die per più di 14 giorni.
• - Ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
• Precedente terapia antitumorale (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima della prima dose di SC-43