En fase 1/2-studie av SC-43 i kombinasjon med cisplatin

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC eller BTC.
• Minst 1 målbar mållesjon ≥ 10 mm målt med MR eller CT i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Mållesjoner innenfor feltet for tidligere effektbestråling eller i området for lokal behandling (intervensjon eller ablasjonsterapi) anses som målbare ved bekreftelse av progresjon.
• Valgfri tilgjengelighet av arkiv eller fersk tumorprøve som er egnet for analyse. Akseptable prøver må ha blitt tatt fra en kirurgisk operasjon, ved bruk av kjernenålbiopsi eller eksisjonsbiopsi. Prøver som ble tatt med finnålsaspirasjon er ikke akseptable. Arkivprøver fra primær eller tilbakevendende kreft vil være tatt innen 5 år før screening. formalinfiksert, parafininnstøpt svulst

• Tilstedeværelse av alle følgende kliniske laboratoriefunn ved screening:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, eller hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser eller BTC, i hvilket tilfelle ≤ 2,5 × ULN er tillatt etter utrederens skjønn.
  • For BTC-personer, alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase ≤ 5 × ULN.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN med mindre sykdom (NSCLC med levermetastaser eller BTC) er relatert, i hvilket tilfelle ≤ 5 × ULN er tillatt etter utrederens skjønn.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, eller 24-timers målt urin CrCl ≥ 50 mL/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus < 2.
• For personer med kronisk hepatitt B eller C
• Hvis en kvinnelig forsøksperson eller en kvinnelig ektefelle/partner til en mannlig forsøksperson er i fertil alder, må hun godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra å signere informert samtykke til 28 dager eller 5 halveringstider av SC-43, avhengig av hva som er lengst, etter at siste dose av studiemedikamentadministrasjon
• Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke kondom (med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) for å forhindre graviditet og eksponering av en kvinnelig partner og bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra å signere informert samtykke til 90 dager etter at siste dose av studiemedikamentadministrasjon.
• Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer med en historie med behandlede CNS-metastaser som er asymptomatiske er kvalifisert.
• Andre maligniteter enn NSCLC eller BTC innen 5 år før studieregistrering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhud kreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, eller duktalt brystkarsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
• Enhver ≥ grad 2 (i henhold til NCI-CTCAE v 5.0) AE ved baseline (annet enn de som tidligere er tillatt i inklusjonskriteriene).
• Historie om organ- eller vevstransplantasjon.
• Historie med autoimmun sykdom.
• Alle alvorlige akutte, kroniske infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell, antifungal eller antiviral behandling ved screening, unntatt viral hepatitt.
• Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Hjertesykdom klassifisert som New York Heart Association klasse III eller IV.
  • Pågående ukontrollert hypertensjon.
  • Historie med medfødt lang QT-syndrom.
  • Pågående forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) definert som ≥ 470 msek.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
  • Personer med atrieflimmer, som er godt kontrollert med behandling, kan innskrives.
• Konstatert overfølsomhet overfor enhver ingrediens i SC-43 eller legemidler med lignende kjemiske strukturer, inkludert sorafenib. Hvis det er mistanke om at forsøkspersonen kan ha allergi, bør forsøkspersonen utelukkes.
• Ukontrollert kvalme eller oppkast eller ethvert symptom som ville hindre evnen til å overholde daglig oral SC-43-behandling
• Betydelige gastrointestinale lidelser innen 12 uker før screening som etter utrederens oppfatning ville forhindre absorpsjon av et oralt tilgjengelig middel
• Aktiv blødning i løpet av de siste 4 ukene før screening eller etter etterforskerens vurdering, eksistensen av lesjoner med høy blødningstendens som aktive gastrointestinale sår eller fremtredende esophageal eller gastriske varicer.
• Krav til pågående immunsuppressive midler (inkludert azatioprin, mykofenolat, cyklofosfamid, klorambucil, metotreksat, cyklosporin), eller systemisk steroid med tilsvarende dose høyere enn prednisolon 30 mg/dag i mer enn 14 dager.
• Fikk et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før screening.
• Hadde tidligere kreftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før den første dosen av SC-43