Фаза 1/2 исследования SC-43 в комбинации с цисплатином

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ или ВТС.
• Минимум 1 поддающееся измерению целевое поражение ≥ 10 мм по данным МРТ или КТ в соответствии с критериями RECIST v1.1. Целевые поражения в области предшествующего эффективного облучения или в области местного лечения (вмешательства или абляционной терапии) считаются измеримыми в случае подтверждения прогрессирования.
• Дополнительное наличие архивного или свежего образца опухоли, пригодного для анализа. Приемлемые образцы должны быть получены в результате хирургической операции, с использованием толстоигольной биопсии или эксцизионной биопсии. Образцы, полученные с помощью тонкоигольной аспирации, неприемлемы. Архивные образцы первичного или рецидивного рака будут взяты в течение 5 лет до скрининга. фиксированная формалином опухоль, залитая парафином

• Наличие всех следующих клинико-лабораторных признаков при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л или гемоглобина ≥ 9 г/дл.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев метастазов в печень или BTC, в этом случае ≤ 2,5 × ВГН допускается по усмотрению исследователя.
  • Для субъектов BTC щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза ≤ 5 × ULN.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, если не связано с заболеванием (НМРЛ с метастазами в печень или BTC), в этом случае ≤ 5 × ВГН допускается по усмотрению исследователя.
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН, или рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта, или 24-часовой измеренный клиренс креатинина в моче ≥ 50 мл/мин.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы < 2.
• Для субъектов с хроническим гепатитом B или C
• Если субъект женского пола или супруга/партнерша субъекта-мужчины обладает детородным потенциалом, она должна дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции с момента подписания информированного согласия до 28 дней или 5 периодов полувыведения SC-43, в зависимости от того, какой из них является самым продолжительным, после введение последней дозы исследуемого препарата
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) для предотвращения беременности и контакта с партнершей-женщиной и должны воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка от подписания информированного согласия в течение 90 дней после введение последней дозы исследуемого препарата.
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

• Клинически активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие.
• Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ или BTC, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением тех, которые имеют незначительный риск метастазирования или смерти и лечатся с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальная или плоскоклеточная кожа). рак, локализованный рак предстательной железы, леченный с лечебной целью, или карцинома протоков молочной железы in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью).
• Любое НЯ ≥ степени 2 (согласно NCI-CTCAE v 5.0) на исходном уровне (кроме тех, которые ранее были разрешены в критериях включения).
• История трансплантации органов или тканей.
• История аутоиммунного заболевания.
• Любые серьезные острые, хронические инфекции, требующие системной противомикробной, противогрибковой или противовирусной терапии при скрининге, за исключением вирусного гепатита.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.

• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Заболевание сердца классифицируется как класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Продолжающаяся неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  • Продолжающееся удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF), определяемое как ≥ 470 мс.
  • История серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков).
  • Могут быть включены субъекты с фибрилляцией предсердий, которая хорошо контролируется лечением.
• Установленная повышенная чувствительность к любому ингредиенту SC-43 или препаратам с аналогичной химической структурой, включая сорафениб. Если есть подозрение, что у субъекта может быть аллергия, его следует исключить.
• Неконтролируемая тошнота или рвота или любой симптом, препятствующий выполнению ежедневного перорального приема SC-43.
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства в течение 12 недель до скрининга, которые, по мнению исследователя, препятствуют всасыванию перорально доступного агента.
• Активное кровотечение в течение последних 4 недель до скрининга или по мнению исследователя, наличие поражений с высокой склонностью к кровотечению, таких как активные язвы желудочно-кишечного тракта или выраженные варикозные расширения вен пищевода или желудка.
• Потребность в постоянном приеме иммунодепрессантов (включая азатиоприн, микофенолат, циклофосфамид, хлорамбуцил, метотрексат, циклоспорин) или системных стероидов с эквивалентной дозой выше, чем у преднизолона 30 мг/день в течение более 14 дней.
• Получал исследуемый агент в течение 4 недель до скрининга.
• Предыдущая противораковая терапия (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия) в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до первой дозы SC-43