Une étude de phase 1/2 du SC-43 en association avec le cisplatine

Critère d'intégration:

• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• NSCLC ou BTC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Au moins 1 lésion cible mesurable ≥ 10 mm telle que mesurée par IRM ou CT selon les critères RECIST v1.1. Les lésions cibles dans le domaine d'une irradiation d'efficacité antérieure ou dans le domaine d'un traitement local (thérapie d'intervention ou d'ablation) sont considérées comme mesurables en cas de confirmation de progression.
• Disponibilité facultative d'échantillons d'archives ou de tumeurs fraîches adaptés à l'analyse. Les échantillons acceptables doivent avoir été acquis lors d'une opération chirurgicale, en utilisant une biopsie au trocart ou une biopsie excisionnelle. Les échantillons acquis par aspiration à l'aiguille fine ne sont pas acceptables. Des échantillons d'archives du cancer primaire ou récurrent auront été prélevés dans les 5 ans précédant le dépistage. tumeur fixée au formol et incluse en paraffine

• Présence de tous les résultats de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L ou hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf métastase hépatique ou BTC, auquel cas ≤ 2,5 × LSN est autorisée à la discrétion de l'investigateur.
  • Pour les sujets BTC, phosphatase alcaline et gamma-glutamyl transférase ≤ 5 × LSN.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN sauf si la maladie (NSCLC avec métastases hépatiques ou BTC) est liée, auquel cas ≤ 5 × LSN est autorisé à la discrétion de l'investigateur.
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée (CrCl) ≥ 60 mL/min, calculée par la méthode de Cockcroft-Gault, ou CrCl urinaire mesurée sur 24 heures ≥ 50 mL/min.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Pour les sujets atteints d'hépatite chronique B ou C
• Si un sujet féminin ou une épouse/partenaire d'un sujet masculin est en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser des contraceptifs hautement efficaces à partir de la signature d'un consentement éclairé jusqu'à 28 jours ou 5 demi-vies de SC-43, selon la plus longue, après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) pour prévenir la grossesse et l'exposition d'une partenaire féminine et doivent s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant de signer un consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude.
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives ou non traitées. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC traitées asymptomatiques sont éligibles.
• Tumeurs malignes autres que NSCLC ou BTC dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus, une peau basale ou épidermoïde cancer localisé de la prostate traité à visée curative ou carcinome canalaire du sein in situ traité chirurgicalement à visée curative).
• Tout EI de grade ≥ 2 (selon NCI-CTCAE v 5.0) au départ (autres que ceux précédemment autorisés dans les critères d'inclusion).
• Antécédents de transplantation d'organes ou de tissus.
• Antécédents de maladie auto-immune.
• Toute infection chronique aiguë grave nécessitant un traitement antimicrobien, antifongique ou antiviral systémique au moment du dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

  • Maladie cardiaque classée dans la classe III ou IV de la New York Heart Association.
  • Hypertension non contrôlée persistante.
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital.
  • Intervalle QT prolongé en cours corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) définie comme ≥ 470 msec.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
  • Les sujets atteints de fibrillation auriculaire, bien contrôlée par le traitement, peuvent être inscrits.
• Hypersensibilité avérée à tout ingrédient du SC-43 ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires, y compris le sorafénib. S'il y a suspicion que le sujet puisse avoir une allergie, le sujet doit être exclu.
• Nausées ou vomissements incontrôlés ou tout symptôme qui empêcherait la capacité de se conformer au traitement oral quotidien au SC-43
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) dans les 12 semaines précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'absorption d'un agent disponible par voie orale
• Saignement actif au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage ou, selon le jugement de l'investigateur, l'existence de lésions à forte tendance hémorragique telles que des ulcères gastro-intestinaux actifs ou des varices œsophagiennes ou gastriques proéminentes.
• Nécessité d'agents immunosuppresseurs en cours (y compris l'azathioprine, le mycophénolate, le cyclophosphamide, le chlorambucil, le méthotrexate, la cyclosporine) ou d'un stéroïde systémique avec une dose équivalente supérieure à la prednisolone 30 mg/jour pendant plus de 14 jours.
• Reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• A eu un traitement anticancéreux antérieur (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, thérapie biologique ou thérapie hormonale) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose de SC-43