Et fase 1/2-studie af SC-43 i kombination med cisplatin

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC eller BTC.
• Mindst 1 målbar mållæsion ≥ 10 mm målt ved MR eller CT i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Mållæsioner inden for området med forudgående effektbestråling eller inden for området lokal behandling (intervention eller ablationsterapi) anses for at kunne måles i tilfælde af bekræftelse af progression.
• Valgfri tilgængelighed af arkiv- eller frisk tumorprøve, der er egnet til analyse. Acceptable prøver skal være erhvervet fra en kirurgisk operation ved hjælp af kernenålebiopsi eller excisionsbiopsi. Prøver, der blev erhvervet ved hjælp af finnålsaspiration, er ikke acceptable. Arkivprøver fra den primære eller tilbagevendende cancer vil være blevet taget inden for 5 år før screening. formalinfikseret, paraffinindlejret tumor

• Tilstedeværelse af alle følgende kliniske laboratoriefund ved screening:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L eller hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser eller BTC, i hvilket tilfælde ≤ 2,5 × ULN er tilladt efter investigators skøn.
  • For BTC-personer, alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase ≤ 5 × ULN.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, medmindre sygdom (NSCLC med levermetastaser eller BTC) er relateret, i hvilket tilfælde ≤ 5 × ULN er tilladt efter investigators skøn.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, eller 24-timers målt urin CrCl ≥ 50 mL/min.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus < 2.
• For personer med kronisk hepatitis B eller C
• Hvis en kvindelig forsøgsperson eller en kvindelig ægtefælle/partner til en mandlig forsøgsperson er i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler fra underskrivelse af informeret samtykke til 28 dage eller 5 halveringstider af SC-43, alt efter hvad der er længst, efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
• Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge kondom (med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) for at forhindre graviditet og eksponering af en kvindelig partner og bør afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra at underskrive informeret samtykke til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med en anamnese med behandlede CNS-metastaser, der er asymptomatiske, er kvalificerede.
• Andre maligniteter end NSCLC eller BTC inden for 5 år før studieindskrivning, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehud cancer, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt eller brystduktalcarcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
• Enhver ≥ grad 2 (ifølge NCI-CTCAE v 5.0) AE ved baseline (andre end dem, der tidligere er tilladt i inklusionskriterierne).
• Anamnese med organ- eller vævstransplantation.
• Historie om autoimmun sygdom.
• Alle alvorlige akutte, kroniske infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral behandling ved screening, undtagen viral hepatitis.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion.

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Hjertesygdom klassificeret som New York Heart Association klasse III eller IV.
  • Vedvarende ukontrolleret hypertension.
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom.
  • Igangværende forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) defineret som ≥ 470 msek.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  • Forsøgspersoner med atrieflimren, som er godt kontrolleret med behandlingen, kan tilmeldes.
• Konstateret overfølsomhed over for enhver ingrediens i SC-43 eller lægemidler med lignende kemiske strukturer, herunder sorafenib. Hvis der er mistanke om, at forsøgspersonen kan have allergi, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Ukontrolleret kvalme eller opkastning eller ethvert symptom, der ville forhindre evnen til at overholde daglig oral SC-43-behandling
• Betydelige gastrointestinale lidelser inden for 12 uger før screening, der efter investigatorens mening ville forhindre absorption af et oralt tilgængeligt middel
• Aktiv blødning i løbet af de sidste 4 uger før screening eller efter investigatorens vurdering, eksistensen af ​​læsioner med høj blødningstendens, såsom aktive mave-tarmsår eller fremtrædende esophagus- eller gastriske varicer.
• Behov for igangværende immunsuppressive midler (herunder azathioprin, mycophenolat, cyclophosphamid, chlorambucil, methotrexat, cyclosporin) eller systemisk steroid med tilsvarende dosis højere end prednisolon 30 mg/dag i mere end 14 dage.
• Modtog et forsøgsmiddel inden for 4 uger før screening.
• Havde tidligere kræftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før den første dosis af SC-43