Studie fáze 1/2 SC-43 v kombinaci s cisplatinou

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC nebo BTC.
• Alespoň 1 měřitelná cílová léze ≥ 10 mm měřená pomocí MRI nebo CT podle kritérií RECIST v1.1. Cílové léze v oblasti předchozího účinného ozáření nebo v oblasti lokální léčby (intervenční nebo ablační terapie) jsou v případě potvrzení progrese považovány za měřitelné.
• Volitelná dostupnost archivního nebo čerstvého vzorku nádoru, který je vhodný pro analýzu. Přijatelné vzorky musí být získány z chirurgické operace pomocí biopsie jádrové jehly nebo excizní biopsie. Vzorky, které byly získány pomocí aspirace jemnou jehlou, nejsou přijatelné. Archivní vzorky primární nebo recidivující rakoviny budou odebrány do 5 let před screeningem. tumor fixovaný formalínem, zalitý v parafínu

• Přítomnost všech následujících klinických laboratorních nálezů při screeningu:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l nebo hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech nebo BTC povoleny podle uvážení zkoušejícího.
  • U subjektů s BTC byla alkalická fosfatáza a gama-glutamyltransferáza ≤ 5 × ULN.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, pokud nesouvisí s onemocněním (NSCLC s jaterními metastázami nebo BTC), v takovém případě je podle uvážení zkoušejícího povolena hodnota ≤ 5 × ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault, nebo 24hodinový měřený CrCl v moči ≥ 50 ml/min.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Pro subjekty s chronickou hepatitidou B nebo C
• Pokud je žena nebo manželka/partnerka mužského subjektu v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce podpisem informovaného souhlasu s 28 dny nebo 5 poločasy SC-43, podle toho, co je nejdelší, po poslední dávka podání studovaného léku
• Muži by měli být ochotni používat kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), aby zabránili otěhotnění a expozici partnerky, a měli by se zdržet darování spermatu nebo otcovství dítěte a podepsat informovaný souhlas do 90 dnů po poslední dávka podání studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

• Klinicky aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s anamnézou léčených metastáz do CNS, které jsou asymptomatické, jsou způsobilé.
• Malignity jiné než NSCLC nebo BTC během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a léčených s očekávaným kurativním výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární kůže karcinom, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem nebo duktální karcinom prsu in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
• Jakákoli AE ≥ 2. stupně (podle NCI-CTCAE v 5.0) na začátku studie (jiná než dříve povolená v kritériích pro zařazení).
• Historie transplantace orgánů nebo tkání.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Jakékoli závažné akutní, chronické infekce, které vyžadují systémovou antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou léčbu při screeningu, s výjimkou virové hepatitidy.
• Historie infekce virem lidské imunodeficience.

• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Srdeční onemocnění klasifikované jako New York Heart Association třída III nebo IV.
  • Pokračující nekontrolovaná hypertenze.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze.
  • Pokračující prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) definovaný jako ≥ 470 ms.
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
  • Mohou být zařazeni jedinci s fibrilací síní, která je dobře kontrolována léčbou.
• Zjištěná přecitlivělost na kteroukoli složku SC-43 nebo léky s podobnou chemickou strukturou, včetně sorafenibu. Pokud existuje podezření, že subjekt může mít alergii, měl by být subjekt vyloučen.
• Nekontrolovaná nevolnost nebo zvracení nebo jakýkoli symptom, který by bránil schopnosti podřídit se každodenní perorální léčbě SC-43
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y) během 12 týdnů před screeningem, která by podle názoru zkoušejícího zabránila absorpci perorálně dostupné látky
• Aktivní krvácení během posledních 4 týdnů před screeningem nebo podle úsudku zkoušejícího, existence lézí s vysokým sklonem ke krvácení, jako jsou aktivní gastrointestinální vředy nebo výrazné jícnové nebo žaludeční varixy.
• Požadavek na pokračující imunosupresiva (včetně azathioprinu, mykofenolátu, cyklofosfamidu, chlorambucilu, methotrexátu, cyklosporinu) nebo systémového steroidu s ekvivalentní dávkou vyšší než prednisolon 30 mg/den po dobu delší než 14 dní.
• Během 4 týdnů před screeningem jsme obdrželi vyšetřovací činidlo.
• měl předchozí protinádorovou léčbu (chirurgický zákrok, radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo hormonální léčbu) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou SC-43