Un estudio de fase 1/2 de SC-43 en combinación con cisplatino

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• NSCLC o BTC confirmados histológica o citológicamente.
• Al menos 1 lesión diana medible ≥ 10 mm medida por resonancia magnética o tomografía computarizada de acuerdo con los criterios RECIST v1.1. Las lesiones diana dentro del campo de irradiación de eficacia previa o en el área de tratamiento local (terapia de intervención o ablación) se consideran medibles en caso de confirmación de progresión.
• Disponibilidad opcional de muestras tumorales frescas o de archivo que sean adecuadas para el análisis. Las muestras aceptables deben haberse obtenido de una operación quirúrgica, mediante biopsia con aguja gruesa o biopsia por escisión. Las muestras que se adquirieron mediante aspiración con aguja fina no son aceptables. Las muestras de archivo del cáncer primario o recurrente se habrán tomado dentro de los 5 años anteriores a la evaluación. Tumor fijado en formalina e incluido en parafina

• Presencia de todos los siguientes hallazgos de laboratorio clínico en la selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L o hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) a menos que se permita metástasis hepática o BTC, en cuyo caso se permite ≤ 2,5 × LSN a criterio del investigador.
  • Para sujetos BTC, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa ≤ 5 × LSN.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN a menos que esté relacionada con una enfermedad (CPCNP con metástasis hepáticas o BTC), en cuyo caso se permite ≤ 5 × ULN a criterio del investigador.
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina calculado o medido (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado mediante el método de Cockcroft-Gault, o CrCl medido en orina de 24 horas ≥ 50 ml/min.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
• Para sujetos con hepatitis crónica B o C
• Si una mujer o una esposa/pareja de un hombre está en edad fértil, debe aceptar usar anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días o 5 vidas medias de SC-43, lo que sea más largo, después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un condón (con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) para evitar el embarazo y la exposición de una pareja femenina y deben abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo de firmar un consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas o no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC tratadas que son asintomáticos son elegibles.
• Neoplasias malignas que no sean NSCLC o BTC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas). cáncer, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa o carcinoma ductal de mama in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).
• Cualquier EA ≥ grado 2 (según NCI-CTCAE v 5.0) al inicio del estudio (distintos de los permitidos previamente en los criterios de inclusión).
• Antecedentes de trasplante de órganos o tejidos.
• Historia de enfermedad autoinmune.
• Cualquier infección crónica aguda grave que requiera tratamiento antimicrobiano, antifúngico o antiviral sistémico en la detección, excluida la hepatitis viral.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

• Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

  • Enfermedad cardíaca clasificada como clase III o IV de la New York Heart Association.
  • Hipertensión continua no controlada.
  • Antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
  • Intervalo QT prolongado en curso corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) definido como ≥ 470 mseg.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular).
  • Se pueden inscribir sujetos con fibrilación auricular, que está bien controlada con tratamiento.
• Hipersensibilidad comprobada a cualquier ingrediente de SC-43 o medicamentos con estructuras químicas similares, incluido el sorafenib. Si existe la sospecha de que el sujeto puede tener una alergia, el sujeto debe ser excluido.
• Náuseas o vómitos no controlados o cualquier síntoma que impida la capacidad de cumplir con el tratamiento oral diario con SC-43
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) dentro de las 12 semanas previas a la selección que, en opinión del investigador, impediría la absorción de un agente disponible por vía oral
• Sangrado activo durante las últimas 4 semanas previas a la selección o, a juicio del investigador, la existencia de lesiones de alta tendencia hemorrágica como úlceras gastrointestinales activas o várices esofágicas o gástricas prominentes.
• Requerimiento de agentes inmunosupresores continuos (incluidos azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucilo, metotrexato, ciclosporina) o esteroide sistémico con una dosis equivalente superior a la prednisolona 30 mg/día durante más de 14 días.
• Recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Tuvo terapia anticancerígena previa (cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis de SC-43