Células-tronco mesenquimais autólogas expandidas ATCell™, derivadas de tecido adiposo, implantadas por meio de infusão intravenosa

Critério de inclusão:

1. Documento de consentimento informado revisado e pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante (ou representante legalmente aceitável) foi informado e compreende todos os aspectos pertinentes do estudo.

2. Diagnóstico confirmado de síndrome concussiva crônica/síndrome pós-concussiva: Pelo menos três (3) dos seguintes critérios devem ser atendidos para confirmar o diagnóstico:

   A. Dores de cabeça persistentes

   B. Tontura persistente

   C. Fadiga persistente

   D. Irritabilidade, intolerância ao estresse ou reações emocionais incomuns

   E. Tolerância reduzida a ruído e/ou luz

   F. Memória ou concentração prejudicadas

   G. Insônia

3. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez durante o estudo devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 112 dias após a última visita do estudo.

4. Participante do sexo feminino que não tem potencial para engravidar (ou seja, deve atender a pelo menos um (1) dos seguintes critérios):

   i) Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral

   ii) Tiver insuficiência ovariana clinicamente confirmada

   iii) Atingiu o estado pós-menopausa definido como segue: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem nenhuma causa patológica ou psicológica alternativa e tem um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa

5. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as diretrizes de estilo de vida, consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo até o final da visita final do estudo
6. Indivíduos com idade entre 18 e 65 anos no momento da triagem e inscrição.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer patologias ou condições cardíacas que possam colocar em risco o participante ou interferir na capacidade de interpretação dos resultados. Sinais e sintomas de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

   A. Doença cardíaca isquêmica (eq. angina instável, infarto do miocárdio) nos 6 meses anteriores à triagem.

   B. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou disfunção ventricular esquerda conhecida com fração de ejeção ≤ 35%, cardiomiopatia, miocardite nos 6 meses anteriores à triagem.

   C. Taquicardia em repouso (frequência cardíaca ≥ 120) ou bradicardia em repouso (coração ≤ 45) no ECG na triagem.

   D. Qualquer outra doença cardiovascular que, na opinião do investigador, tornaria um indivíduo incapaz de participar do estudo.

   E. Indivíduos com histórico de bloqueio cardíaco.

   F. Indivíduos com histórico de Fibrilação Atrial

   G. Indivíduos que tiveram stents implantados dentro de um ano após o recrutamento

2. História de ataque isquémico transitório nos 6 meses anteriores ao rastreio, diagnóstico de AVC com défices residuais (eq. afasia, défices motores ou sensoriais substanciais) diagnóstico de AVC com défices residuais (eq. afasia, déficits motores ou sensoriais substanciais) que impediriam a conclusão das atividades de estudo necessárias
3. Pressão arterial (PA) em repouso e sentado ≥ 160 mm Hg na pressão sistólica ou ≥ 100 mm Hg na pressão diastólica na triagem. Se for constatado que um participante tem hipertensão significativa não tratada na triagem e o tratamento anti-hipertensivo for iniciado, a avaliação para elegibilidade do estudo deve ser adiada até que a PA e a medicação anti-hipertensiva estejam estáveis ​​por pelo menos 1 mês. Para participantes com hipertensão previamente diagnosticada, os medicamentos anti-hipertensivos devem estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem
4. Participantes que têm evidências de hipotensão ortostática com base em medições de pressão arterial ortostática replicadas. Se a alteração da pressão arterial ortostática não puder ser determinada (por exemplo, incapaz de estabelecer uma pressão arterial sistólica e diastólica supina estável), o participante não é elegível para o estudo
5. Indivíduos com história de Trombose Venosa Profunda (TVP) ou embolia pulmonar
6. Indivíduos com histórico ou histórico familiar de trombofilia, como Fator V Leiden
7. Indivíduos que tiveram stents implantados no último ano
8. Indivíduos que estão atualmente sendo tratados com um medicamento anticoagulante

9. Histórico, diagnóstico ou sinais e sintomas de doença neurológica clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

   A. Doença de Alzheimer ou outro tipo de demência

   B. Neuropatia periférica ou autonômica

   C. Esclerose múltipla

   D. Epilepsia ou distúrbio convulsivo com história de convulsão nos últimos 2 anos

   E. Miopatia

   F. Doença da substância branca

10. Indivíduos atualmente em tratamento com agentes imunomoduladores prescritos específicos:

    A. Certolizumabe (Cimzia™)

    B. Infliximabe (REMICADE™)

    C. Etanercept (Enbrel™)

    D. Prednisona (Deltasone, Rayos, Prednisone Intensol)

    E. Prednisolona (Omnipred™)

    F. Dexametasona (Ozurdex™)

    G. Qualquer medicamento que o investigador acredite que possa comprometer os resultados ou interferir na eficácia do ATCell™

11. Participante com qualquer infecção ativa ou crônica
12. Disfunção orgânica vitalícia
13. Procedimento cirúrgico planejado durante a duração do estudo
14. Grande ou totalmente incapacitado (eq. indivíduo acamado ou confinado a cadeira de rodas, permitindo pouco ou nenhum autocuidado)
15. Mulheres grávidas ou amamentando ativamente; mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo durante o estudo, ou seja, 6 meses após a administração de ATCell™
16. Limitações ou deficiências físicas graves
17. Participantes soropositivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana -1 (HIV1), Vírus da Imunodeficiência Humana -2 (HIV2), Antígeno de Superfície da Hepatite B e Hepatite C, indicativos de infecção atual
18. Participante incapaz de dar consentimento por escrito de acordo com as diretrizes do conselho de revisão institucional
19. Tratamento com qualquer terapia imunossupressora dentro de 3 meses da avaliação
20. Tratamento atual ou recente (dentro de 3 meses da avaliação) com um medicamento experimental e/ou terapia (fase 1-4) dentro de 90 dias da triagem
21. Indivíduos com diagnóstico concomitante de neoplasia maligna (câncer)
22. História de câncer dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células basais cutâneas ou câncer de células escamosas resolvido por excisão
23. Indivíduos com tecido subcutâneo inadequado para permitir a coleta adequada de lipoaspirado
24. Outra condição médica psiquiátrica grave ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornaria este indivíduo inadequado para entrar neste estudar
25. Indivíduos com imunodeficiências ou doença autoimune grave
26. Indivíduos alérgicos a anestésicos locais
27. Indivíduos com alguma contraindicação para lipoaspiração, na opinião do investigador
28. Histórico de distúrbios de coagulação que os colocariam em risco
29. Indivíduos, na opinião do investigador, incapazes de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou inadequados para o estudo por qualquer motivo
30. O indivíduo está envolvido em um caso ativo civil, criminal ou de compensação trabalhista que não seja a ação coletiva da NFL
31. Indivíduos que não podem ou não querem retornar para as avaliações de acompanhamento necessárias
32. Presença de drogas de abuso (incluindo cannabis e medicamentos prescritos sem prescrição válida) ou drogas ilegais no teste de toxicologia de urina obtido na triagem
33. História de abuso conhecido de álcool, analgésicos ou drogas dentro de 2 anos da triagem
34. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou que são funcionários diretamente envolvidos na condução do estudo