ATCell™ Expandované autologní mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně nasazené prostřednictvím intravenózní infuze

Kritéria pro zařazení:

1. Zkontrolovaný a osobně podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován a rozumí všem souvisejícím aspektům studie.

2. Potvrzená diagnóza chronického otřesového syndromu/postkonkusivního syndromu: Pro potvrzení diagnózy musí být splněny alespoň tři (3) z následujících kritérií:

   A. Trvalé bolesti hlavy

   B. Přetrvávající závratě

   C. Trvalá únava

   D. Podrážděnost, nesnášenlivost vůči stresu nebo neobvyklé emoční reakce

   E. Snížená tolerance vůči hluku a/nebo světlu

   F. Zhoršená paměť nebo koncentrace

   G. Nespavost

3. Účastnice ve fertilním věku a s rizikem těhotenství během studie musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 112 dnů po poslední studijní návštěvě.

4. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku (tj. musí splňovat alespoň jedno (1) z následujících kritérií):

   i) Podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii

   ii) Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků

   iii) Dosažený postmenopauzální stav definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo psychologické příčiny a hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav

5. Jednotlivci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat zásady životního stylu, plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy až do konce závěrečné studijní návštěvy
6. Jednotlivci ve věku 18 až 65 let v době screeningu a zápisu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli srdeční patologie nebo stavy, které mohou ohrozit účastníka nebo narušit schopnost interpretovat výsledky. Známky a příznaky klinicky významného srdečního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   A. Ischemická choroba srdeční (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) během 6 měsíců před screeningem.

   B. New York Heart Association (NYHA) Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV nebo známá dysfunkce levé komory s ejekční frakcí ≤ 35 %, kardiomyopatie, myokarditida během 6 měsíců před screeningem.

   C. Klidová tachykardie (srdeční frekvence ≥ 120) nebo klidová bradykardie (srdce ≤ 45) na EKG při screeningu.

   D. Jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo jednotlivci účastnit se studie.

   E. Jedinci s anamnézou srdeční blokády.

   F. Jedinci s anamnézou fibrilace síní

   G. Jedinci, kterým byly implantovány stenty do jednoho roku od náboru

2. Anamnéza tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před screeningem, diagnóza cévní mozkové příhody s reziduálními deficity (např. afázie, podstatné motorické nebo senzorické deficity) diagnóza cévní mozkové příhody se zbytkovým deficitem (např. afázie, podstatné motorické nebo senzorické deficity), které by znemožnily dokončení požadovaných studijních aktivit
3. Krevní tlak v klidu, vsedě (TK) ≥ 160 mm Hg v systolickém tlaku nebo ≥ 100 mm Hg v diastolickém tlaku při screeningu. Pokud je u účastníka při screeningu zjištěna neléčená signifikantní hypertenze a je zahájena antihypertenzní léčba, posouzení způsobilosti ke studii by mělo být odloženo, dokud TK a antihypertenzní medikace nebudou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce. U účastníků s dříve diagnostikovanou hypertenzí musí být antihypertenzní léky stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem
4. Účastníci, kteří mají důkaz ortostatické hypotenze na základě opakovaných měření ortostatického krevního tlaku. Pokud nelze určit ortostatickou změnu krevního tlaku (např. není možné stanovit stabilní systolický a diastolický krevní tlak vleže), není účastník způsobilý pro studii
5. Jedinci s anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie
6. Jedinci s anamnézou nebo rodinnou anamnézou trombofilie, jako je faktor V Leiden
7. Jedinci, kterým byly v posledním roce implantovány stenty
8. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni antikoagulačními léky

9. Anamnéza, diagnóza nebo známky a příznaky klinicky významného neurologického onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   A. Alzheimerova choroba nebo jiný typ demence

   B. Periferní nebo autonomní neuropatie

   C. Roztroušená skleróza

   D. Epilepsie nebo záchvatová porucha s anamnézou záchvatů během posledních 2 let

   E. Myopatie

   F. Nemoc bílé hmoty

10. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni specifickými imunomodulačními látkami na předpis:

    A. Certolizumab (Cimzia™)

    B. Infliximab (REMICADE™)

    C. Etanercept (Enbrel™)

    D. Prednison (Deltasone, Rayos, Prednison Intensol)

    E. Prednisolon (Omnipred™)

    F. Dexamethason (Ozurdex™)

    G. Jakýkoli lék, o kterém se výzkumník domnívá, že by ohrozil výsledky nebo narušil účinnost ATCell™

11. Účastník s jakoukoli aktivní nebo chronickou infekcí
12. Dysfunkce životně důležitých orgánů
13. Plánovaný chirurgický výkon během trvání studie
14. Z velké části nebo zcela nezpůsobilý (např. jednotlivec upoutaný na lůžko nebo upoutaný na invalidní vozík, umožňující malou nebo žádnou péči o sebe sama)
15. Těhotné nebo aktivně kojící ženy; ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie, což znamená 6 měsíců po podání ATCell™
16. Těžká fyzická omezení nebo postižení
17. Účastníci, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience -1 (HIV1), virus lidské imunodeficience -2 (HIV2), povrchový antigen hepatitidy B a hepatitidu C, což svědčí o aktuální infekci
18. Účastník nemůže dát písemný souhlas v souladu s pokyny institucionální revizní komise
19. Léčba jakoukoli imunosupresivní terapií do 3 měsíců od vyhodnocení
20. Současná nebo nedávná léčba (do 3 měsíců od vyhodnocení) zkoumaným lékem a/nebo terapií (fáze 1-4) do 90 dnů od screeningu
21. Jedinci se souběžnou diagnózou maligního novotvaru (rakoviny)
22. Karcinom v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu vyřešeného excizí
23. Jedinci s neadekvátní podkožní tkání, aby byl umožněn vhodný odběr lipoaspirátu
24. Jiný závažný nebo chronický zdravotní psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by tuto osobu učinily nevhodnou pro vstup do této studie. studie
25. Jedinci s imunodeficiencí nebo závažným autoimunitním onemocněním
26. Jedinci alergičtí na lokální anestetika
27. Jedinci s jakoukoli kontraindikací liposukce, podle názoru zkoušejícího
28. Anamnéza poruch koagulace, které by je vystavily riziku
29. Jedinci, podle názoru zkoušejícího, kteří nejsou schopni splnit požadavky protokolu studie nebo jsou z jakéhokoli důvodu nevhodní pro studii
30. Osoba je zapojena do aktivního občanskoprávního, trestního nebo zaměstnaneckého případu odškodnění jiného než hromadné žaloby NFL
31. Jednotlivci, kteří se nemohou nebo nechtějí vrátit na požadovaná následná hodnocení
32. Přítomnost zneužívaných drog (včetně konopí a léků na předpis bez platného předpisu) nebo nelegálních drog v toxikologickém testu moči získaném při screeningu
33. Anamnéza známého zneužívání alkoholu, analgetik nebo drog do 2 let od screeningu
34. Jednotlivci, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem výzkumného pracovníka nebo zaměstnanci přímo zapojení do provádění studie