Cellule staminali mesenchimali autologhe di derivazione adiposa espanse ATCell™ distribuite tramite infusione endovenosa

Criterio di inclusione:

1. Documento di consenso informato rivisto, firmato e datato personalmente che indica che il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato e comprende tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

2. Diagnosi confermata di sindrome concussiva cronica/sindrome post-concussiva: per confermare la diagnosi devono essere soddisfatti almeno tre (3) dei seguenti criteri:

   A. Cefalee persistenti

   B. Vertigini persistenti

   C. Stanchezza persistente

   D. Irritabilità, intolleranza allo stress o reazioni emotive insolite

   E. Ridotta tolleranza al rumore e/o alla luce

   F. Memoria compromessa o concentrazione

   G. Insonnia

3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza durante lo studio devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 112 giorni dopo l'ultima visita dello studio.

4. Partecipante di sesso femminile che non è in età fertile (ovvero deve soddisfare almeno uno (1) dei seguenti criteri):

   i) Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale

   ii) Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico

   iii) Raggiunto lo stato postmenopausale definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza cause patologiche o psicologiche alternative e avere un livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale

5. Individui che sono disposti e in grado di rispettare le linee guida sullo stile di vita, le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio fino alla fine della visita finale dello studio
6. Individui di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening e dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi patologia o condizione cardiaca che possa mettere a rischio il partecipante o interferire con la capacità di interpretare i risultati. Segni e sintomi di malattia cardiaca clinicamente significativa inclusi ma non limitati a:

   A. Cardiopatia ischemica (eq. angina instabile, infarto del miocardio) nei 6 mesi precedenti lo screening.

   B. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o disfunzione ventricolare sinistra nota con frazione di eiezione ≤ 35%, cardiomiopatia, miocardite nei 6 mesi precedenti lo screening.

   C. Tachicardia a riposo (frequenza cardiaca ≥ 120) o bradicardia a riposo (cuore ≤ 45) all'ECG allo screening.

   D. Qualsiasi altra malattia cardiovascolare che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe un individuo incapace di partecipare allo studio.

   E. Soggetti con storia di blocco cardiaco.

   F. Soggetti con una storia di fibrillazione atriale

   G. Individui a cui sono stati impiantati stent entro un anno dal reclutamento

2. Anamnesi di attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo screening, diagnosi di ictus con deficit residui (eq. afasia, sostanziali deficit motori o sensoriali) diagnosi di ictus con deficit residui (eq. afasia, sostanziali deficit motori o sensoriali) che precluderebbero il completamento delle attività di studio richieste
3. Pressione sanguigna (PA) a riposo e in posizione seduta ≥ 160 mm Hg di pressione sistolica o ≥ 100 mm Hg di pressione diastolica allo screening. Se allo screening si scopre che un partecipante ha un'ipertensione significativa non trattata e viene avviato il trattamento antipertensivo, la valutazione per l'ammissibilità allo studio deve essere rinviata fino a quando la pressione arteriosa e il farmaco antipertensivo non sono rimasti stabili per almeno 1 mese. Per i partecipanti con ipertensione precedentemente diagnosticata, i farmaci antipertensivi devono essere stabili per almeno 1 mese prima dello screening
4. - Partecipanti che hanno evidenza di ipotensione ortostatica basata su misurazioni ripetute della pressione arteriosa ortostatica. Se non è possibile determinare la variazione della pressione arteriosa ortostatica (ad esempio, incapace di stabilire una pressione arteriosa sistolica e diastolica supina stabile) il partecipante non è idoneo per lo studio
5. Individui con una storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare
6. Individui con una storia o una storia familiare di trombofilia come il Fattore V Leiden
7. Individui a cui sono stati impiantati stent nell'ultimo anno
8. Individui che sono attualmente in trattamento con un farmaco anticoagulante

9. Anamnesi, diagnosi o segni e sintomi di malattia neurologica clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a:

   R. Morbo di Alzheimer o altro tipo di demenza

   B. Neuropatia periferica o autonomica

   C. Sclerosi multipla

   D. Epilessia o disturbo convulsivo con anamnesi di convulsioni negli ultimi 2 anni

   E. Miopatia

   F. Malattia della sostanza bianca

10. Individui attualmente in trattamento con specifici agenti immunomodulatori su prescrizione:

    A. Certolizumab (Cimzia™)

    B. Infliximab (REMICADE™)

    C. Etanercept (Enbrel™)

    D. Prednisone (Deltasone, Rayos, Prednisone Intensol)

    E. Prednisolone (Omnipred™)

    F. Desametasone (Ozurdex™)

    G. Qualsiasi farmaco che il ricercatore ritiene possa compromettere i risultati o interferire con l'efficacia di ATCell™

11. Partecipante con qualsiasi infezione attiva o cronica
12. Disfunzione degli organi che trattengono la vita
13. Procedura chirurgica pianificata durante la durata dello studio
14. In gran parte o totalmente incapace (eq. individuo costretto a letto o confinato su una sedia a rotelle, che consente poca o nessuna cura di sé)
15. Donne incinte o che allattano attivamente; donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio, ovvero 6 mesi dopo la somministrazione di ATCell™
16. Gravi limitazioni fisiche o disabilità
17. Partecipanti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana -1 (HIV1), il virus dell'immunodeficienza umana -2 (HIV2), l'antigene di superficie dell'epatite B e l'epatite C, indicativi di infezione in corso
18. Partecipante impossibilitato a fornire il consenso scritto in conformità con le linee guida del comitato di revisione istituzionale
19. Trattamento con qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 3 mesi dalla valutazione
20. Trattamento in corso o recente (entro 3 mesi dalla valutazione) con un farmaco sperimentale e/o terapia (fase 1-4) entro 90 giorni dallo screening
21. Individui con diagnosi concomitante di neoplasia maligna (cancro)
22. Storia di cancro entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose risolto mediante escissione
23. Individui con tessuto sottocutaneo inadeguato per consentire un'appropriata raccolta di lipoaspirato
24. Altre condizioni mediche psichiatriche gravi o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero questa persona inadatta per l'ingresso in questo studio
25. Individui con immunodeficienze o gravi malattie autoimmuni
26. Individui allergici agli anestetici locali
27. Individui con qualsiasi controindicazione alla liposuzione, secondo l'opinione dello sperimentatore
28. Storia di disturbi della coagulazione che li metterebbero a rischio
29. Individui, a parere dello sperimentatore, incapaci di rispettare i requisiti del protocollo dello studio o non idonei allo studio per qualsiasi motivo
30. L'individuo è coinvolto in un caso di risarcimento civile, penale o di lavoro attivo diverso dall'azione collettiva NFL
31. Individui che non possono o non vogliono tornare per le necessarie valutazioni di follow-up
32. Presenza di droghe d'abuso (inclusa cannabis e farmaci soggetti a prescrizione medica senza prescrizione valida) o droghe illegali nel test tossicologico delle urine ottenuto allo screening
33. Storia di abuso noto di alcol, analgesici o droghe entro 2 anni dallo screening
34. Individui che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o che sono dipendenti direttamente coinvolti nella conduzione dello studio