Estudo para avaliar os efeitos do AZD3427 em pacientes com insuficiência cardíaca

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter entre 18 e 75 anos de idade.

2. Paciente com diagnóstico clínico conhecido de insuficiência cardíaca em estágio C Classe I-III da New York Heart Association (NYHA) e em terapia medicamentosa estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem sem mudança significativa de dose ou novos medicamentos adicionados durante esse período. Especificamente:

   1. Pacientes com diagnóstico de ICFEr, definida como fração de ejeção ≤ 40%. OU
   2. Pacientes com diagnóstico de ICFEP, definida como fração de ejeção ≥ 50%.
3. Pacientes com veias e artérias adequadas para canulação ou punção repetida.
4. Pacientes que conseguem ficar deitados durante as infusões IA e procedimentos relacionados durante a Visita 2 (aproximadamente 3 horas).
5. Peso corporal de pelo menos 60 kg e índice de massa corporal na faixa de 18 a 40 kg/m^2.
6. Homem e/ou mulher sem potencial para engravidar.
7. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
3. Cardiopatia congênita (pacientes com Forame Oval Patente podem ser incluídos no estudo).
4. Diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca Classe IV da NYHA.

5. Ocorrência nos últimos 3 meses de qualquer um dos seguintes:

   1. Síndrome coronariana aguda: infarto do miocárdio ou angina instável.
   2. Intervenção coronária percutânea.
   3. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
   4. Hospitalização por insuficiência cardíaca.
6. Histórico de dissecações anteriores.
7. História ou suspeita de amiloidose cardíaca.
8. Pacientes com condições em que a terapia com vasodilatadores pode ser contraindicada.
9. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma.
10. Qualquer anormalidade clinicamente importante na química clínica, hematologia ou urinálise.
11. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e vírus da imunodeficiência humana.
12. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador.

13. Sinais vitais anormais, após repouso supino de pelo menos 10 minutos, definidos como qualquer um dos seguintes na Triagem:

    1. Pressão arterial sistólica (PA) > 160 mmHg.
    2. PA diastólica > 90 mmHg.

14. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma de 12 derivações em repouso, conforme considerado pelo investigador.

    1. QTcF prolongado > 450 ms.
    2. História familiar de síndrome do QT longo.
    3. Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou disfunção do nódulo sinusal com pausa sinusal significativa.
15. História de hipersensibilidade a drogas com estrutura ou classe química similar ao AZD3427.
16. Participantes que já receberam AZD3427.