Studio per valutare gli effetti dell'AZD3427 nei pazienti con insufficienza cardiaca

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un'età compresa tra 18 e 75 anni.

2. Pazienti con diagnosi clinica nota di insufficienza cardiaca in stadio C Classe I-III della New York Heart Association (NYHA) e in terapia medica stabile per almeno 12 settimane prima dello screening senza modifiche significative della dose o nuovi farmaci aggiunti durante tale periodo. Nello specifico:

   1. Pazienti con diagnosi di HFrEF, definita come frazione di eiezione ≤ 40%. O
   2. Pazienti con diagnosi di HFpEF, definita come frazione di eiezione ≥ 50%.
3. Pazienti con vene e arterie idonee alla cannulazione o alla puntura ripetuta.
4. Pazienti che sono in grado di stare sdraiati per tutta la durata delle infusioni di IA e delle relative procedure durante la Visita 2 (circa 3 ore).
5. Peso corporeo di almeno 60 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m^2.
6. Maschio e/o femmina potenzialmente non fertile.
7. In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a parere dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Cardiopatie congenite (i pazienti con forame ovale pervio possono essere inclusi nello studio).
4. Diagnosi clinica di scompenso cardiaco Classe NYHA IV.

5. Occorrenza negli ultimi 3 mesi di uno dei seguenti:

   1. Sindrome coronarica acuta: infarto del miocardio o angina instabile.
   2. Intervento coronarico percutaneo.
   3. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
   4. Ricovero per scompenso cardiaco.
6. Storia delle dissezioni precedenti.
7. Anamnesi o sospetto di amiloidosi cardiaca.
8. Pazienti con condizioni in cui la terapia con vasodilatatori può essere controindicata.
9. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
10. Qualsiasi anomalia clinicamente importante in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine.
11. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana.
12. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore.

13. Segni vitali anormali, dopo almeno 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti allo Screening:

    1. Pressione arteriosa sistolica (PA) > 160 mmHg.
    2. PA diastolica > 90 mmHg.

14. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni a riposo come considerato dallo sperimentatore.

    1. QTcF prolungato > 450 ms.
    2. Storia familiare di sindrome del QT lungo.
    3. Blocco AV di secondo o terzo grado o disfunzione del nodo del seno con significativa pausa sinusale.
15. Storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD3427.
16. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza AZD3427.