Studie för att utvärdera effekterna av AZD3427 hos patienter med hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara 18 till 75 år gammal.

2. Patient med känd klinisk diagnos av hjärtsvikt i stadium C New York Heart Association (NYHA) klass I-III och på stabil medicinsk behandling i minst 12 veckor före screening utan signifikant dosförändring eller nya mediciner tillsatta under den perioden. Specifikt:

   1. Patienter med diagnosen HFrEF, definierad som ejektionsfraktion ≤ 40 %. ELLER
   2. Patienter med diagnosen HFpEF, definierad som ejektionsfraktion ≥ 50 %.
3. Patienter med lämpliga vener och artärer för kanylering eller upprepad punktering.
4. Patienter som kan ligga platt under IA-infusioner och relaterade procedurer under besök 2 (cirka 3 timmar).
5. Kroppsvikt på minst 60 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18 till 40 kg/m^2.
6. Man och/eller kvinna i icke fertil ålder.
7. Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
2. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom enligt bedömningen av utredaren.
3. Medfödd hjärtsjukdom (patienter med Patent Foramen Ovale kan inkluderas i studien).
4. Klinisk diagnos av hjärtsvikt NYHA klass IV.

5. Förekomst under de senaste 3 månaderna av något av följande:

   1. Akut kranskärlssyndrom: hjärtinfarkt eller instabil angina.
   2. Perkutan kranskärlsintervention.
   3. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
   4. Hjärtsvikt sjukhusvistelse.
6. Historia om tidigare dissektioner.
7. Historik eller misstanke om hjärtamyloidos.
8. Patienter med tillstånd där vasodilaterande behandling kan vara kontraindicerad.
9. Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer.
10. Alla kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys.
11. Eventuellt positivt resultat vid screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus.
12. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren.

13. Onormala vitala tecken, efter minst 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande vid screening:

    1. Systoliskt blodtryck (BP) > 160 mmHg.
    2. Diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.

14. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det vilande 12-avledningselektrokardiogrammet enligt utredarens bedömning.

    1. Förlängd QTcF > 450 ms.
    2. Familjehistoria med långt QT-syndrom.
    3. Andra eller tredje gradens AV-block, eller sinusknutedysfunktion med betydande sinuspaus.
15. Historik med överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD3427.
16. Deltagare som tidigare har fått AZD3427.