Radiação estereotáxica direcionada ao cérebro com ou sem nanopartículas à base de gadolínio Aguix em metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter uma malignidade sólida comprovada por biópsia e pelo menos uma lesão intracraniana mensurável abrangendo ≥5 mm em tamanho unidimensional máximo e radiograficamente consistente ou patologicamente comprovada como metástase cerebral E atender a um dos seguintes critérios adicionais em relação ao local primário ou natureza do doença intracraniana:

  • Melanoma com crescimento intracraniano consistente com progressão tumoral apesar da imunoterapia
  • Gastrointestinal primário
  • Câncer de mama HER2 positivo (subtipo avaliado usando o tecido mais representativo disponível na opinião do clínico responsável e/ou IP do estudo)
  • Metástases císticas
  • Metástases ≥2cm em tamanho unidimensional máximo
  • Metástases localmente recorrentes após radiação estereotáxica prévia
  • Metástases localmente recorrentes após radiação anterior de todo o cérebro *Pacientes com metástases de melanoma, GI primários ou câncer de mama HER2+, bem como aqueles com metástases císticas ou metástases ≥2cm em tamanho unidimensional máximo, que apresentam recorrências locais após radiação dirigida ao cérebro anterior podem ser tratado apenas nos estratos que permitem a radiação prévia (últimos dois estratos acima)
• Idade ≥18 anos no diagnóstico de metástases cerebrais
• Taxa de filtração glomerular estimada de ≥ 60 mL/min/1,73m2
• Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70 (ou seja, no mínimo, "cuida de si mesmo", mas "incapaz de realizar atividades normais ou fazer trabalho ativo")
• Sobrevida estimada com base na doença extracraniana de pelo menos 3 meses na opinião do clínico responsável pela inscrição e/ou PI do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os efeitos do AGuIX no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados antes da entrada no estudo e durante o componente terapêutico da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Participantes que não podem passar por uma ressonância magnética do cérebro
• Participantes que não podem receber gadolínio
• Participantes com doença leptomeníngea generalizada e definitiva
• Pacientes que necessitam de radiação para > 10 alvos (se virgens de radiação cerebral total) ou > 20 alvos (se radiação cerebral total tiver sido administrada anteriormente) a critério do clínico responsável e/ou PI do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido aos potenciais efeitos deletérios do gadolínio no feto em desenvolvimento. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes, as mulheres que estão amamentando não são elegíveis para este estudo
• Em coortes que receberam radiação dirigida ao cérebro anteriormente, os pacientes não são elegíveis para este estudo se tiverem metástases cerebrais ativas (no momento da triagem do protocolo) que requerem radiação dentro ou dentro de 1,0 cm do tronco cerebral, olhos, nervos ópticos , ou quiasma óptico se o órgão justaposto estiver em risco (ou seja, tronco cerebral, olhos, nervos ópticos ou quiasma óptico) recebeu anteriormente >6,0 Gy em uma única fração ou, se a radiação anterior foi fracionada, uma dose cumulativa em equivalentes de 2,0 Gy, usando uma relação alfa/beta de 2, de >40,0 Gy. Além disso, todos os pacientes que receberam radiação dirigida ao cérebro antes, independentemente da técnica/dose/fracionamento, não são elegíveis para o estudo até que a aprovação por escrito seja fornecida pelo PI do estudo/local