Stereotaktische, auf das Gehirn gerichtete Bestrahlung mit oder ohne Aguix Gadolinium-basierte Nanopartikel in Gehirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine durch Biopsie nachgewiesene solide Malignität und mindestens eine intrakranielle messbare Läsion mit einer maximalen eindimensionalen Größe von ≥ 5 mm haben, die radiologisch mit einer Hirnmetastase übereinstimmt oder pathologisch nachgewiesen wurde UND eines der folgenden zusätzlichen Kriterien in Bezug auf den primären Ort oder die Art der Läsion erfüllen intrakranielle Erkrankung:

  • Melanom mit intrakraniellem Wachstum im Einklang mit Tumorprogression trotz Immuntherapie
  • Magen-Darm-primär
  • HER2-positiver Brustkrebs (Untertyp bewertet anhand des repräsentativsten Gewebes, das nach Meinung des teilnehmenden Arztes und/oder Studien-PI verfügbar ist)
  • Zystische Metastasen
  • Metastasen ≥2 cm in maximal eindimensionaler Größe
  • Lokal rezidivierende Metastasen nach vorheriger stereotaktischer Bestrahlung
  • Lokal rezidivierende Metastasen nach vorheriger Ganzhirnbestrahlung * Patienten mit Metastasen von Melanomen, GI-Primärzellen oder HER2+-Brustkrebs sowie Patienten mit zystischen Metastasen oder Metastasen ≥ 2 cm in maximal eindimensionaler Größe, die nach vorheriger hirngesteuerter Bestrahlung lokale Rezidive haben können nur in den Schichten behandelt werden, die eine vorherige Bestrahlung zulassen (letzte zwei Schichten darüber)
• Alter ≥ 18 Jahre bei Diagnose von Hirnmetastasen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 (d. h. mindestens „sorgt für sich selbst“, aber „nicht in der Lage, einer normalen Aktivität nachzugehen oder aktiv zu arbeiten“)
• Geschätztes Überleben basierend auf einer extrakraniellen Erkrankung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des einschreibenden Arztes und/oder Studien-PI
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Auswirkungen von AGuIX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der therapeutischen Komponente der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die sich keiner MRT des Gehirns unterziehen können
• Teilnehmer, die kein Gadolinium erhalten können
• Teilnehmer mit weit verbreiteter, definitiver leptomeningealer Erkrankung
• Patienten, die nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder Studien-PIs eine Bestrahlung von entweder >10 Zielen (wenn Ganzhirnbestrahlung naiv) oder >20 Zielen (wenn zuvor eine Ganzhirnbestrahlung gegeben wurde) benötigen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen der möglichen schädlichen Wirkungen von Gadolinium auf den sich entwickelnden Fötus ausgeschlossen. Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sind stillende Frauen nicht für diese Studie geeignet
• In Kohorten, die zuvor eine hirngesteuerte Bestrahlung erhalten haben, sind Patienten für diese Studie nicht geeignet, wenn sie aktive (zum Zeitpunkt des Protokoll-Screenings) Hirnmetastasen haben, die eine Bestrahlung erfordern, die sich in oder innerhalb von 1,0 cm des Hirnstamms, der Augen oder der Sehnerven befinden , oder Chiasma opticum, wenn das benachbarte gefährdete Organ (d.h. Hirnstamm, Augen, Sehnerven oder Chiasma opticum) zuvor entweder > 6,0 Gy in einer einzelnen Fraktion oder, wenn die vorherige Bestrahlung fraktioniert wurde, eine kumulative Dosis in 2,0 Gy-Äquivalenten bei Verwendung eines Alpha/Beta-Verhältnisses von 2 von > 40,0 erhalten hat Gy. Darüber hinaus sind alle Patienten, die zuvor eine auf das Gehirn gerichtete Bestrahlung erhalten haben, unabhängig von Technik/Dosis/Fraktionierung, nicht für die Studie geeignet, bis eine schriftliche Genehmigung durch den Studien-/Standort-PI vorliegt