Tratamento Neoadjuvante Total Mais PD-1 em Câncer Retal Localmente Avançado Médio-Baixo (STARS-RC03)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes e suas famílias são capazes de entender e estão dispostos a participar deste estudo clínico e assinar um termo de consentimento informado.
2. Idade: 18~80 anos, sem limite de gênero;
3. Adenocarcinoma retal diagnosticado patologicamente: diferenciado em Grau 1-3, ou seja, adenocarcinoma tubular alto, médio e pouco diferenciado;
4. As fases parciais iniciais da RM são: 1) Risco local intermediário: T3c/d ou N1-2 (nódulos de carcinoma) ou posição muito baixa ou EMVI+ ou MRF 1-2mm, sem ilíaco externo, ilíaco total, obturador, abdômen principal Nódulo linfático arterial metástase; 2) Alto risco local: T4 ou MRF+ ou linfonodo lateral positivo.
5. A distância da borda inferior do tumor está abaixo do reflexo do peritônio (avaliação de ressonância magnética);
6. Nenhuma transferência distante;
7. pontuação ECOG PS 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira medicação;
8. Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) (-) e Anticorpo Central da Hepatite B (HBcAb) (-). Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) deve ser inferior a 1000 cópias/mL ou 200 UI/mL antes de entrar no grupo.
9. Anticorpo HCV (-)
10. A função do órgão principal é normal.
11. Sem história de radioterapia pélvica;
12. Sem história de cirurgia de câncer retal ou quimioterapia;
13. Não acompanhado de infecções sistêmicas que necessitem de tratamento com antibióticos;
14. As funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal podem tolerar a cirurgia;
15. Outros, com base nos resultados do histórico médico anterior, sinais vitais, exame físico ou exame laboratorial, o médico da pesquisa julga que você é adequado para participar deste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. câncer retal recorrente;
2. O paciente não pode tolerar exame magnético nuclear aprimorado;
3. Pacientes que planejam se submeter ou já receberam transplante de órgãos ou medula óssea;
4. Infarto do miocárdio ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira medicação (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia);
5. Existência de insuficiência cardíaca padrão NYHA grau III a IV ou exame de ultrassom Doppler colorido: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
7. Sofre de tuberculose ativa;
8. Pacientes anteriores e atuais com pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc., que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
9. Existe uma doença autoimune ativa ou suspeita conhecida. Exceto aqueles que estavam em estado estável da doença no momento da inscrição (sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica);
10. Recebeu tratamento com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira administração; exceto para vacinas virais inativadas para influenza sazonal;
11. Pacientes que necessitam receber corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia dose curativa de prednisona) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da primeira medicação ou durante o período do estudo. No entanto, as seguintes condições são permitidas para entrar no grupo: na ausência de doenças autoimunes ativas, os pacientes podem usar esteróides tópicos ou inalatórios, ou terapia de reposição hormonal adrenal com dose ≤ 10 mg/dia de prednisona dose curativa;
12. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico ocorre dentro de 14 dias antes da primeira administração; exceto para receber tratamento antibiótico preventivo (como prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica);
13. Recebeu outros tratamentos com anticorpos/medicamentos contra pontos de controle imunológicos no passado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
14. Conhecido por ter um histórico de alergias graves a qualquer anticorpo monoclonal ou excipientes de drogas de pesquisa;
15. Nos últimos 5 anos, pacientes sofreram de tumores malignos cuja taxa de sobrevivência é significativamente menor do que os dados históricos de nossa taxa de sobrevivência de câncer retal (carcinoma basocelular tratado adequadamente, carcinoma espinocelular da pele, câncer de rim pequeno, câncer de mama e papilar da tireóide carcinoma não estão incluídos aqui. faixa);
16. O paciente teve doenças de embolia arterial nos últimos 6 meses, como angina pectoris, IM, AIT, AVC, etc.;
17. Ter recebido outros tipos de tratamentos antitumorais ou experimentais;
18. O paciente é uma mulher durante a gravidez ou lactação;
19. O paciente tem outras doenças ou estados mentais anormais, que podem afetar a participação do paciente neste estudo;
20. Existem pacientes que podem aumentar o risco de participar de pesquisa e medicamentos de pesquisa, ou outras doenças graves, agudas e crônicas, que não são adequadas para pesquisa clínica com base no julgamento do investigador.