Trattamento neoadiuvante totale più PD-1 nel carcinoma del retto localmente avanzato medio-basso (STARS-RC03)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti e le loro famiglie sono in grado di comprendere e sono disposti a partecipare a questo studio clinico e firmano un modulo di consenso informato.
2. Età: 18~80 anni, nessun limite di genere;
3. Adenocarcinoma rettale diagnosticato patologicamente: differenziato in Grado 1-3, ovvero adenocarcinoma tubulare alto, medio e scarsamente differenziato;
4. Le fasi iniziali della RM parziale sono: 1) Rischio intermedio locale: T3c/d o N1-2 (noduli di carcinoma) o posizione molto bassa o EMVI+ o MRF 1-2mm, senza iliaca esterna, iliaca totale, otturatore, addome principale Linfonodo arterioso metastasi; 2) Alto rischio locale: T4 o MRF+ o linfonodi laterali positivi.
5. La distanza dal bordo inferiore del tumore è al di sotto del riflesso del peritoneo (valutazione MRI);
6. Nessun trasferimento a distanza;
7. Punteggio ECOG PS 0-1 entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
8. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (-) e anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (-). Se HBsAg (+) o HBcAb (+), l'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) deve essere inferiore a 1000 copie/mL o 200 IU/mL prima di entrare nel gruppo.
9. Anticorpo HCV (-)
10. La funzione principale dell'organo è normale.
11. Nessuna storia di radioterapia pelvica;
12. Nessuna storia di chirurgia del cancro del retto o chemioterapia;
13. Non accompagnato da infezioni sistemiche che richiedono un trattamento antibiotico;
14. Le funzioni cardiache, polmonari, epatiche e renali possono tollerare l'intervento chirurgico;
15. Altri, sulla base dei risultati della precedente storia medica, dei segni vitali, dell'esame fisico o dell'esame di laboratorio, il medico ricercatore giudica che sei idoneo a partecipare a questo studio clinico.

Criteri di esclusione:

1. Cancro del retto ricorrente;
2. Il paziente non può tollerare un esame magnetico nucleare potenziato;
3. Pazienti che intendono sottoporsi o hanno già ricevuto un trapianto di organi o di midollo osseo;
4. Infarto del miocardio o aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine) si sono verificati entro 6 mesi prima della prima terapia (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia);
5. Esistenza di insufficienza cardiaca standard NYHA da III a IV o esame ecografico color Doppler: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
7. soffre di tubercolosi attiva;
8. Pazienti passati e presenti con polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc., che possono interferire con il rilevamento e il trattamento della sospetta tossicità polmonare da farmaci;
9. Esiste una malattia autoimmune attiva o sospetta nota. Ad eccezione di coloro che erano in uno stato stabile della malattia al momento dell'arruolamento (non necessita di terapia immunosoppressiva sistemica);
10. Ricevuto trattamento con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima somministrazione; ad eccezione dei vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
11. Pazienti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose curativa > 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo trattamento o durante il periodo di studio. Tuttavia, le seguenti condizioni possono entrare nel gruppo: in assenza di malattie autoimmuni attive, i pazienti possono utilizzare steroidi topici o inalatori o terapia sostitutiva dell'ormone surrenale con una dose curativa di prednisone alla dose ≤ 10 mg/die;
12. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico si verifica entro 14 giorni prima della prima somministrazione; ad eccezione del trattamento antibiotico preventivo (come la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva);
13. Hanno ricevuto in passato altri trattamenti anticorpali/farmaci contro checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, CTLA4, ecc.;
14. Noto per avere una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente di farmaci di ricerca;
15. Negli ultimi 5 anni, i pazienti hanno sofferto di tumori maligni il cui tasso di sopravvivenza è significativamente inferiore ai dati storici del nostro tasso di sopravvivenza del cancro del retto (carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma del piccolo rene, carcinoma mammario e tiroide papillare carcinoma non sono inclusi qui. allineare);
16. Il paziente ha avuto malattie da embolia arteriosa negli ultimi 6 mesi, come angina pectoris, MI, TIA, CVA, ecc.;
17. Hanno ricevuto altri tipi di trattamenti antitumorali o sperimentali;
18. Il paziente è una femmina durante la gravidanza o l'allattamento;
19. Il paziente ha altre malattie o stati mentali anormali, che possono influenzare la partecipazione del paziente a questo studio;
20. Ci sono pazienti che possono aumentare il rischio di partecipare alla ricerca e alla ricerca di farmaci, o altre malattie gravi, acute e croniche, che non sono adatti alla ricerca clinica in base al giudizio dello sperimentatore.