Całkowite leczenie neoadjuwantowe Plus PD-1 w średnio-niskim miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (STARS-RC03)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci i ich rodziny są w stanie zrozumieć i wyrazić chęć udziału w tym badaniu klinicznym oraz podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek: 18 ~ 80 lat, bez ograniczeń płci;
3. Rozpoznany patologicznie gruczolakorak odbytnicy: zróżnicowany do stopnia 1-3, czyli wysoko, średnio i słabo zróżnicowany gruczolakorak kanalikowy;
4. Początkowe częściowe fazy MRI to: 1) Miejscowe pośrednie ryzyko: T3c/d lub N1-2 (guzki raka) lub bardzo niskie położenie lub EMVI+ lub MRF 1-2 mm, bez biodrowego zewnętrznego, biodrowego całkowitego, obturatora, głównego brzucha Tętniczy węzeł chłonny przerzut; 2) Miejscowe wysokie ryzyko: T4 lub MRF+ lub zajęte boczne węzły chłonne.
5. Odległość od dolnej krawędzi guza poniżej odruchu otrzewnej (ocena MRI);
6. Brak transferu na odległość;
7. punktacja ECOG PS 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem;
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (-) i przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (-). Jeśli HBsAg (+) lub HBcAb (+), poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B musi być niższy niż 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml przed włączeniem do grupy.
9. przeciwciało HCV (-)
10. Funkcja głównego narządu jest prawidłowa.
11. Brak historii radioterapii miednicy;
12. Brak historii operacji raka odbytnicy lub chemioterapii;
13. Nie towarzyszą im infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami;
14. Funkcje serca, płuc, wątroby i nerek mogą tolerować operację;
15. Inne, na podstawie wyników wcześniejszej historii medycznej, parametrów życiowych, badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego, lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​kwalifikujesz się do udziału w tym badaniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Nawracający rak odbytnicy;
2. Pacjent nie toleruje wzmocnionego badania magnetycznego jądrowego;
3. Pacjenci, którzy planują poddać się lub otrzymali wcześniej przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
4. Zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem (odstęp QTc oblicza się według wzoru Fridericia);
5. Istnienie niewydolności serca stopnia III do IV wg NYHA lub badanie USG z kolorowym Dopplerem: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
7. Cierpi na czynną gruźlicę;
8. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., którzy mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem;
9. Znana jest aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. Z wyjątkiem osób, u których w momencie włączenia do badania stan choroby był stabilny (nie ma potrzeby ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej);
10. Otrzymał leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej;
11. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów (dawka lecznicza prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem lub w okresie badania. Do grupy dopuszcza się jednak następujące stany: przy braku czynnych chorób autoimmunologicznych pacjent może stosować steroidy miejscowe lub wziewne lub terapię zastępczą hormonem nadnerczy w dawce leczniczej prednizonu w dawce ≤ 10 mg/dobę;
12. Każda aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; z wyjątkiem otrzymywania profilaktycznego leczenia antybiotykami (takiego jak zapobieganie zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc);
13. Otrzymał w przeszłości inne leczenie przeciwciałami/lekami przeciwko immunologicznym punktom kontrolnym, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 itp.;
14. Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub badane substancje pomocnicze leku;
15. W ciągu ostatnich 5 lat pacjenci cierpieli na nowotwory złośliwe, których przeżywalność jest znacznie niższa niż dane historyczne dotyczące przeżywalności raka odbytnicy (prawidłowo leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak małej nerki, rak piersi i brodawkowaty rak tarczycy raka nie są tutaj uwzględnione. zakres);
16. Pacjent miał w ciągu ostatnich 6 miesięcy choroby zatorowe tętnic, takie jak dusznica bolesna, MI, TIA, CVA itp.;
17. Otrzymały inne rodzaje leczenia przeciwnowotworowego lub eksperymentalnego;
18. pacjentka jest kobietą w okresie ciąży lub laktacji;
19. pacjent ma inne choroby lub nieprawidłowe stany psychiczne, które mogą mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu;
20. Istnieją pacjenci, którzy mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniach i badaniach nad lekami lub innymi ciężkimi, ostrymi i przewlekłymi chorobami, którzy nie nadają się do badań klinicznych na podstawie oceny badacza.