Тотальное неоадъювантное лечение плюс PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки средней и низкой степени тяжести (STARS-RC03)

Критерии включения:

1. Пациенты и их семьи понимают и готовы участвовать в этом клиническом исследовании, а также подписывают форму информированного согласия.
2. Возраст: от 18 до 80 лет, без ограничений по полу;
3. Патологически диагностированная аденокарцинома прямой кишки: дифференцируется на 1-3 степени, то есть на высоко-, средне- и низкодифференцированную тубулярную аденокарциному;
4. Начальные частичные фазы МРТ: 1) Локальный промежуточный риск: T3c/d или N1-2 (узелки карциномы) или очень низкое положение или EMVI+ или MRF 1-2 мм, без наружной подвздошной кости, тотальной подвздошной кости, обтуратора, основной брюшной артерии Артериальный лимфатический узел метастазирование; 2) Местный высокий риск: Т4 или MRF+ или положительный результат на латеральные лимфатические узлы.
5. Расстояние от нижнего края опухоли ниже рефлекса брюшины (оценка МРТ);
6. Нет дальнего перевода;
7. ECOG PS оценка 0-1 в течение 7 дней до первого лекарства;
8. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (-) и основное антитело гепатита В (HBcAb) (-). Если HBsAg (+) или HBcAb (+), дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (HBV-ДНК) должна быть менее 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл до включения в группу.
9. Антитело к ВГС (-)
10. Функция основного органа в норме.
11. Нет истории лучевой терапии таза;
12. Отсутствие в анамнезе операций по поводу рака прямой кишки или химиотерапии;
13. Не сопровождается системными инфекциями, требующими лечения антибиотиками;
14. Сердце, легкие, печень и почки могут переносить операцию;
15. Другие, основываясь на результатах предыдущего медицинского анамнеза, показателей жизнедеятельности, медицинского осмотра или лабораторных исследований, врач-исследователь решает, что вы подходите для участия в этом клиническом исследовании.

Критерий исключения:

1. Рецидивирующий рак прямой кишки;
2. Больной не переносит усиленное ядерно-магнитное исследование;
3. Пациенты, которые планируют или ранее перенесли трансплантацию органов или костного мозга;
4. Инфаркт миокарда или плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) возникали в течение 6 мес до первого приема препарата (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции);
5. Наличие сердечной недостаточности III–IV степени по стандарту NYHA или цветное допплеровское ультразвуковое исследование: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
6. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
7. Страдаете активным туберкулезом;
8. Прошлые и настоящие пациенты с интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, пневмонией, связанной с лекарственными средствами, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д., которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами;
9. Имеется известное активное или подозрительное аутоиммунное заболевание. За исключением тех, кто на момент включения находился в стабильном состоянии заболевания (нет необходимости в системной иммуносупрессивной терапии);
10. Получали лечение живыми вакцинами в течение 28 дней до первого введения; кроме инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа;
11. Пациенты, нуждающиеся в приеме системных кортикостероидов (лечебная доза преднизолона > 10 мг/сутки) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первого лекарства или в течение периода исследования. Однако в группу допускаются следующие состояния: при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний пациентам разрешается применение топических или ингаляционных стероидов, заместительной гормональной терапии надпочечников в дозе ≤ 10 мг/сут преднизолона лечебная доза;
12. Любая активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, возникает в течение 14 дней до первого введения; за исключением профилактического лечения антибиотиками (например, для предотвращения инфекций мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких);
13. В прошлом получали лечение другими антителами/лекарствами против иммунных контрольных точек, таких как PD-1, PD-L1, CTLA4 и т. д.;
14. Известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело или вспомогательные вещества исследовательского препарата;
15. За последние 5 лет пациенты страдали злокачественными опухолями, выживаемость которых значительно ниже, чем исторические данные нашей выживаемости при раке прямой кишки (правильно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, малый рак почки, рак молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы). карцинома сюда не входит. диапазон);
16. У пациента в течение последних 6 месяцев были заболевания артериальной эмболии, такие как стенокардия, ИМ, ТИА, ИБС и др.;
17. Получили другие виды противоопухолевого или экспериментального лечения;
18. Пациент - женщина во время беременности или кормления грудью;
19. наличие у пациента других заболеваний или аномальных психических состояний, которые могут повлиять на участие пациента в данном исследовании;
20. Есть пациенты, у которых может увеличиться риск участия в исследованиях и приема лекарственных препаратов или других тяжелых, острых и хронических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не подходят для клинических исследований.