Celková neoadjuvantní léčba plus PD-1 u středně nízkého lokálně pokročilého karcinomu rekta (STARS-RC03)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti a jejich rodiny jsou schopni porozumět této klinické studii a jsou ochotni se jí zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.
2. Věk: 18 ~ 80 let, bez omezení pohlaví;
3. Patologicky diagnostikovaný rektální adenokarcinom: diferencovaný na Grade 1-3, tj. vysoký, střední a málo diferencovaný tubulární adenokarcinom;
4. Počáteční MRI dílčí fáze jsou: 1) Lokální střední riziko: T3c/d nebo N1-2 (karcinomové uzliny) nebo velmi nízká poloha nebo EMVI+ nebo MRF 1-2 mm, bez zevního iliaca, totální iliakální, obturátor, hlavní břicho Arteriální lymfatická uzlina metastáza; 2) Lokální vysoké riziko: T4 nebo MRF+ nebo pozitivní laterální lymfatické uzliny.
5. Vzdálenost od spodního okraje nádoru je pod reflexem pobřišnice (hodnocení MRI);
6. Žádný vzdálený přenos;
7. skóre ECOG PS 0-1 během 7 dnů před první medikací;
8. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (-) a jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) (-). Pokud je HBsAg (+) nebo HBcAb (+), deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) musí být před vstupem do skupiny nižší než 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml.
9. HCV protilátka (-)
10. Funkce hlavního orgánu je normální.
11. Bez anamnézy pánevní radioterapie;
12. Žádná anamnéza operace rakoviny konečníku nebo chemoterapie;
13. Není doprovázeno systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu antibiotiky;
14. Funkce srdce, plic, jater a ledvin mohou tolerovat operaci;
15. U jiných lékař na základě výsledků předchozí anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření nebo laboratorního vyšetření usoudí, že jste vhodný pro účast v této klinické studii.

Kritéria vyloučení:

1. Recidivující rakovina konečníku;
2. Pacient nemůže tolerovat zesílené nukleární magnetické vyšetření;
3. Pacienti, kteří plánují podstoupit nebo již dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo kostní dřeně;
4. K infarktu myokardu nebo špatně kontrolované arytmii (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) došlo během 6 měsíců před první medikací (interval QTc se vypočítá podle Fridericia vzorce);
5. Existence NYHA standardního stupně III až IV srdeční insuficience nebo barevného dopplerovského ultrazvukového vyšetření: LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
6. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
7. Trpět aktivní tuberkulózou;
8. Pacienti v minulosti i v současnosti s intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonií, pneumonií související s užíváním léků, závažnou poruchou plicních funkcí atd., které mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky;
9. Je známo aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. S výjimkou těch, kteří byli v době zařazení do studie ve stabilizovaném stavu (není potřeba systémové imunosupresivní léčby);
10. Přijatá léčba živými vakcínami do 28 dnů před prvním podáním; kromě inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce;
11. Pacienti, kteří potřebují dostávat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den léčebná dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první medikací nebo během období studie. Do skupiny je však povoleno vstoupit za následujících podmínek: v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění mohou pacienti používat topické nebo inhalační steroidy nebo hormonální substituční terapii nadledvin s dávkou ≤ 10 mg/den kurativní dávka prednisonu;
12. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu, se objeví do 14 dnů před prvním podáním; s výjimkou preventivní antibiotické léčby (jako je prevence infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci);
13. v minulosti dostávali jiné protilátky/léky proti kontrolním bodům imunity, jako je PD-1, PD-L1, CTLA4 atd.;
14. Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocné látky výzkumného léku;
15. V posledních 5 letech trpěli pacienti zhoubnými nádory, jejichž míra přežití je výrazně nižší než historická data naší míry přežití rakoviny konečníku (správně léčený bazocelulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom, karcinom malých ledvin, karcinom prsu a papilární štítná žláza nejsou zde zahrnuty karcinomy. rozsah);
16. Pacient měl v posledních 6 měsících onemocnění s arteriální embolií, jako je angina pectoris, IM, TIA, CVA atd.;
17. dostávali jiné typy protinádorové nebo experimentální léčby;
18. Pacientkou je žena během těhotenství nebo kojení;
19. Pacient má jiná onemocnění nebo abnormální duševní stavy, které mohou ovlivnit účast pacienta v této studii;
20. Existují pacienti, kteří mohou zvýšit riziko účasti ve výzkumu a výzkumu léků nebo jiných závažných, akutních a chronických onemocnění, kteří nejsou vhodní pro klinický výzkum na základě úsudku zkoušejícího.