Pesquisa rápida em desenvolvimento de diagnósticos para TB Network (R2D2TB Network)
27 de junho de 2023 atualizado por: University of California, San Francisco
Estudo de pesquisa rápida em desenvolvimento de diagnósticos para rede de TB (rede de TB R2D2)
Reduzir a carga da tuberculose em todo o mundo por meio de um diagnóstico de tuberculose mais preciso, rápido, simples e barato Todos os anos, mais de 3 milhões de pessoas com tuberculose permanecem sem diagnóstico e 1 milhão morre.
Melhores diagnósticos são essenciais para reduzir a enorme carga de TB em todo o mundo.
A Rede de Pesquisa Rápida em Desenvolvimento de Diagnósticos para TB (R2D2 TB Network) reúne especialistas em tratamento de TB, avaliação de tecnologia, desenvolvimento de diagnósticos, medicina laboratorial, epidemiologia, economia da saúde e modelagem matemática com centros de estudos clínicos altamente experientes em 10 países
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Novas técnicas de cultura de micobactérias
- Teste de diagnostico: Novas técnicas de baciloscopia de escarro
- Teste de diagnostico: Ensaios moleculares baseados em escarro
- Teste de diagnostico: Ensaios moleculares baseados em swab de língua
- Teste de diagnostico: Ensaios LAM de urina
- Teste de diagnostico: Ensaios de resposta imune do hospedeiro baseados em sangue
- Teste de diagnostico: Ensaios baseados na respiração
- Teste de diagnostico: Ferramentas digitais de saúde baseadas em inteligência artificial
- Teste de diagnostico: Ensaios baseados em fagos
- Teste de diagnostico: Ensaios moleculares baseados em cartuchos para detectar resistência a drogas
- Teste de diagnostico: Ensaios baseados em sequenciamento para detectar resistência a medicamentos
Descrição detalhada
O estudo Rapid Research in Diagnostics Development for TB Network (R2D2 TB Network) procura identificar e avaliar rigorosamente testes promissores de triagem, diagnóstico e resistência a medicamentos para tuberculose (TB) em estágio inicial (doravante referidos como "testes novos") em estudos clínicos conduzidos em configurações de uso pretendido. O diagnóstico rápido, a identificação da resistência aos medicamentos e o tratamento eficaz são essenciais para melhorar os resultados dos pacientes e reduzir a transmissão da TB. No entanto, a análise de cascatas de cuidados e pesquisas de prevalência indicam que 40-60% dos pacientes com TB não iniciam um tratamento eficaz.1,2 Os diferentes tipos de testes necessários para reduzir essa "lacuna de diagnóstico" foram descritos na forma de perfis de produto alvo (TPPs). Os TPPs de maior prioridade são para: 1) um teste baseado em biomarcador sem escarro para facilitar o diagnóstico rápido de TB usando amostras facilmente acessíveis (um teste de diagnóstico baseado em biomarcador) e 2) um teste simples e de baixo custo teste que pode ser usado pelos profissionais de saúde da linha de frente para descartar a tuberculose (um teste de triagem). O estudo R2D2 TB Network avaliará a sensibilidade e especificidade de novos testes de triagem e diagnóstico em relação a um padrão de referência, incluindo escarro/urina Gene Xpert® MTB/RIF (Mycobacterium tuberculosis/Rifampicina) Ultra e cultura micobacteriana de escarro. A sensibilidade e a especificidade dos testes rápidos de suscetibilidade a drogas (rDST) serão comparadas com um padrão de referência, incluindo DST fenotípico baseado em cultura e sequenciamento completo do genoma (WGS) de DNA micobacteriano. Além disso, a usabilidade de novos testes será avaliada por meio de observações diretas e pesquisas de profissionais de saúde de rotina.
Os novos testes de triagem, diagnóstico e resistência a medicamentos para TB que os investigadores planejam avaliar atualmente são mostrados na Tabela 1. Os países/locais de estudo nos quais cada novo teste será avaliado são mostrados na Tabela 2. Este protocolo de estudo mestre será atualizado para incluir novos testes adicionais à medida que forem identificados ou para remover novos testes quando sua avaliação estiver concluída. Protótipos adicionais de triagem de TB, testes de diagnóstico e resistência a medicamentos, incluindo ensaios que abordam vários patógenos em paralelo com a TB, serão avaliados nos anos subsequentes do projeto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
6050
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Adithya Cattamanchi, MD
- Número de telefone: +1-415-206-5489
- E-mail: adithya.cattamanchi@ucsf.edu
Estude backup de contato
- Nome: Catherine Cook, MPH
- Número de telefone: 603-988-9940
- E-mail: catherine.cook@ucsf.edu
Locais de estudo
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Dasmariñas, Filipinas
- Recrutamento
- De La Salle Medical and Health Sciences Institute
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Contato:
- Charles Yu
- E-mail: chrlsyu@yahoo.com
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Tbilisi, Geórgia
- Recrutamento
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
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Contato:
- Nestani Tukvadze
- E-mail: Nestan Tukvadze <marikushane@yahoo.com>
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Kampala, Uganda
- Recrutamento
- Kisenyi Health Center
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Contato:
- William Worodria
- E-mail: worodria@yahoo.com
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Kampala, Uganda
- Recrutamento
- Mulago Outpatient Department
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Contato:
- William Worodria
- E-mail: worodria@yahoo.com
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Hanoi, Vietnã
- Recrutamento
- Hanoi Lung Hospital, Outpatient departments
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Contato:
- Nhung Nguyen
- E-mail: vietnhung@yahoo.com
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Hanoi, Vietnã
- Recrutamento
- National Lung Hospital, Outpatient departments
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Contato:
- Nhung Nguyen
- E-mail: vietnhung@yahoo.com
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Cape Town, África do Sul
- Recrutamento
- Brooklyn Chest Hospital
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Contato:
- Grant Theron
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
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Cape Town, África do Sul
- Recrutamento
- Khayelitsha District Health Center
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Contato:
- Grant Theron
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
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Cape Town, África do Sul
- Recrutamento
- Scottsdene primary care clinic
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Contato:
- Grant Theron
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
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Cape Town, África do Sul
- Recrutamento
- Wallacedene primary care clinic
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Contato:
- Grant Theron
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
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Cape Town, África do Sul
- Recrutamento
- Kraaifontein Community Health Clinic
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Contato:
- Grant Theron
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
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Vellore, Índia
- Recrutamento
- Chitoor (Christian Medical College satellite campus)
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Contato:
- DJ Christopher
- E-mail: djchris@cmcvellore.ac.in
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Vellore, Índia
- Recrutamento
- Christian Medical College CMC Pulmonary Outpatient Department
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Contato:
- DJ Christopher
- E-mail: djchris@cmcvellore.ac.in
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Vellore, Índia
- Recrutamento
- Primary care clinics (Shalom/LCC, CHAD)
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Contato:
- DJ Christopher
- E-mail: djchris@cmcvellore.ac.in
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Para avaliação da triagem/teste diagnóstico de TB: Incluiremos pacientes ambulatoriais adultos (idade ≥18 anos) com tosse com duração ≥2 semanas ou um fator de risco conhecido para TB (HIV ou diabetes).
- Para avaliação de testes rDST: Incluiremos adultos (idade ≥18 anos) que são positivos para TB e resistência a RIF de acordo com testes diagnósticos de rotina (normalmente baseados em Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra ou Hain MTBDRplus).
- Para a avaliação de usabilidade: Incluiremos profissionais de saúde em cada centro clínico que tenham 1) idade ≥18 anos e 2) envolvidos em testes de rotina de TB (coleta de amostras ou realização de testes de TB).
Critério de exclusão:
- Para avaliação de testes de triagem/diagnóstico de TB: Excluiremos pacientes que: completaram o tratamento de TB latente ou ativa nos últimos 12 meses (para aumentar a prevalência de TB e reduzir resultados falso-positivos, respectivamente); tomou qualquer medicamento com atividade antimicobacteriana (incluindo fluoroquinolonas) por qualquer motivo, dentro de 2 semanas após a entrada no estudo (para reduzir falsos negativos); residem >20km do local do estudo ou não estão dispostos a retornar para visitas de acompanhamento; ou não estão dispostos a fornecer consentimento informado
- Para avaliação de testes rDST: Excluiremos os pacientes que: apresentarem resultados negativos ou contaminados em todas as culturas de escarro de linha de base (ou seja, inscrição); são incapazes de fornecer pelo menos duas amostras de escarro de 3 mL cada dentro de um dia após a inscrição; ou são incapazes ou não querem fornecer consentimento informado.
- Para a avaliação de usabilidade: Excluiremos funcionários que não desejam fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avaliação de vários novos testes de triagem e diagnóstico de TB.
Para os novos testes de triagem e diagnóstico de TB, os investigadores conduzirão uma avaliação em larga escala de testes de design bloqueado em uma coorte de adultos com tuberculose presumida, com estudos piloto/de viabilidade aninhados de testes protótipos precoces e tardios.
Os investigadores pretendem inscrever 300-450 participantes por ano em cada um dos cinco locais de inscrição para avaliação de vários novos testes de triagem e diagnóstico de TB e 50 profissionais de saúde para avaliar a usabilidade do teste.
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Avaliaremos testes que visam tornar a cultura mais sensível, mais rápida e com menos contaminação.
Avaliaremos novas técnicas de coloração ou métodos de visualização para aumentar a sensibilidade da baciloscopia.
Avaliaremos ensaios moleculares semiautomáticos ou automatizados destinados ao uso próximo ao ponto de atendimento ou ponto de atendimento.
Avaliaremos ensaios moleculares semiautomáticos ou automatizados destinados ao uso próximo ao ponto de atendimento ou ponto de atendimento.
Avaliaremos os ensaios de urina LAM incorporando técnicas como concentração de analito, maior sensibilidade ou especificidade de anticorpos ou visualização aprimorada para melhorar a detecção de LAM.
Avaliaremos os ensaios que medem os parâmetros da resposta imune do hospedeiro destinados ao uso próximo ao ponto de atendimento ou ponto de atendimento.
Avaliaremos ensaios que avaliam compostos orgânicos voláteis ou condensado de respiração exalada para detecção de TB no ponto de atendimento próximo ou no local de atendimento.
Avaliaremos algoritmos baseados em IA avaliando imagens (radiografia de tórax, ultrassom) ou sons (sons de tosse, sons pulmonares), incluindo um estetoscópio eletrônico de infrassom para ultrassom (Nível 42 AI, EUA).
Avaliaremos ensaios utilizando fagos para lisar células micobacterianas para detecção de DNA ou antígenos.
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Experimental: Avaliação de novos ensaios rDST
Os médicos dos centros participantes serão solicitados a encaminhar pacientes adultos com resistência à rifampicina identificados por testes moleculares de rotina.
Os investigadores pretendem inscrever 100-200 pacientes por ano em cada um dos três locais de inscrição para avaliação de novos ensaios rDST.
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Avaliaremos ensaios moleculares semiautomáticos ou automatizados destinados ao uso próximo ao ponto de atendimento ou ponto de atendimento.
Avaliaremos ensaios de sequenciamento de genoma direcionado e completo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade
Prazo: 2 anos
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Número de resultados positivos para um determinado teste de índice/(Total de resultados positivos + negativos para um determinado teste de índice) entre pacientes com TB usando o padrão de referência microbiológica
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2 anos
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Especificidade
Prazo: 2 anos
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Número de resultados negativos para um determinado teste de índice/(Total de resultados positivos + negativos para um determinado teste de índice) entre pacientes sem TB usando o padrão de referência microbiológica
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adithya Cattamanchi, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Farhat MR, Sultana R, Iartchouk O, Bozeman S, Galagan J, Sisk P, Stolte C, Nebenzahl-Guimaraes H, Jacobson K, Sloutsky A, Kaur D, Posey J, Kreiswirth BN, Kurepina N, Rigouts L, Streicher EM, Victor TC, Warren RM, van Soolingen D, Murray M. Genetic Determinants of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis and Their Diagnostic Value. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Sep 1;194(5):621-30. doi: 10.1164/rccm.201510-2091OC.
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- Makhado NA, Matabane E, Faccin M, Pincon C, Jouet A, Boutachkourt F, Goeminne L, Gaudin C, Maphalala G, Beckert P, Niemann S, Delvenne JC, Delmee M, Razwiedani L, Nchabeleng M, Supply P, de Jong BC, Andre E. Outbreak of multidrug-resistant tuberculosis in South Africa undetected by WHO-endorsed commercial tests: an observational study. Lancet Infect Dis. 2018 Dec;18(12):1350-1359. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30496-1. Epub 2018 Oct 18.
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- Dalton T, Cegielski P, Akksilp S, Asencios L, Campos Caoili J, Cho SN, Erokhin VV, Ershova J, Gler MT, Kazennyy BY, Kim HJ, Kliiman K, Kurbatova E, Kvasnovsky C, Leimane V, van der Walt M, Via LE, Volchenkov GV, Yagui MA, Kang H; Global PETTS Investigators; Akksilp R, Sitti W, Wattanaamornkiet W, Andreevskaya SN, Chernousova LN, Demikhova OV, Larionova EE, Smirnova TG, Vasilieva IA, Vorobyeva AV, Barry CE 3rd, Cai Y, Shamputa IC, Bayona J, Contreras C, Bonilla C, Jave O, Brand J, Lancaster J, Odendaal R, Chen MP, Diem L, Metchock B, Tan K, Taylor A, Wolfgang M, Cho E, Eum SY, Kwak HK, Lee J, Lee J, Min S, Degtyareva I, Nemtsova ES, Khorosheva T, Kyryanova EV, Egos G, Perez MT, Tupasi T, Hwang SH, Kim CK, Kim SY, Lee HJ, Kuksa L, Norvaisha I, Skenders G, Sture I, Kummik T, Kuznetsova T, Somova T, Levina K, Pariona G, Yale G, Suarez C, Valencia E, Viiklepp P. Prevalence of and risk factors for resistance to second-line drugs in people with multidrug-resistant tuberculosis in eight countries: a prospective cohort study. Lancet. 2012 Oct 20;380(9851):1406-17. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60734-X. Epub 2012 Aug 30. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 20;380(9851):1386.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
11 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- U01AI152087 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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