Eficácia da órtese de pé de venda livre especificamente otimizada para o pé cavo sutil

Design de estudo:

Este é um estudo piloto randomizado controlado projetado para comparar a eficácia da órtese de pé de venda livre especificamente otimizada versus órtese de pé de venda livre no tratamento de dores mecânicas no pé do tipo Cavo Sutil. (Ver Figura 3).

• Os indivíduos recrutados serão designados aleatoriamente para o grupo de órteses de pé sem receita (Grupo de Controle) ou o grupo de órtese de pé sem receita especificamente otimizado (Grupo de Intervenção) com base em uma lista de randomização pré-especificada durante a visita de triagem .
• A randomização foi realizada usando o método Randomized Permuted Block Randomization com blocos de seis.
• Para participantes com dores mecânicas bilaterais nos pés, o lado mais sintomático será usado como referência para a coleta de medidas de resultados relatados pelos participantes ao longo do estudo.
• Haverá um período de intervenção de 12 semanas, que é uma janela de terapia comum para os sintomas associados de dores mecânicas nos pés.
• Todos os outros padrões de gerenciamento de Podologia serão implementados para todos os indivíduos nos dois grupos durante o período do estudo.
• O gerenciamento padrão de Podologia com regime de exercícios de alongamento refere-se aos seguintes protocolos com o folheto oficial de alongamento e fortalecimento fornecido para todas as disciplinas:

Alongamento com Toalha (A ser introduzido na Visita de Estudo 1 (Semana 0)):

Sente-se e estenda as duas pernas Passe uma toalha em volta da parte superior do pé Puxe lentamente a toalha em direção ao corpo Mantenha cada alongamento por um período de 20 segundos Troque de lado e repita Repita o alongamento 10 vezes em ambos os lados para cada série Execute 2 séries a dia

Alongamento do gastrocnêmio (a ser introduzido na visita de estudo 2 (semana 4)):

Coloque as duas mãos em uma parede e fique a um braço de distância dela Coloque um pé atrás do outro Dobre o joelho da frente Certifique-se de que o joelho de trás e as costas estejam retos Certifique-se de que ambos os calcanhares estejam apoiados no chão Não gire os quadris Certifique-se de que os dois pés estejam paralelos Segure cada alongamento por um período de 20 segundos Troque as pernas e repita Repita o alongamento 10 vezes em ambos os lados para cada série Realize 2 séries por dia

Alongamento do sóleo (a ser introduzido na visita de estudo 2 (semana 4)):

Coloque as duas mãos em uma parede e fique a um braço de distância dela Coloque um pé atrás do outro Dobre os joelhos Mantenha os calcanhares apoiados no chão Certifique-se de que suas costas estejam retas Não gire os quadris Certifique-se de que ambos os pés estejam paralelos Mantenha cada alongamento por um período de 20 segundos Troque as pernas e repita Repita o alongamento 10 vezes em ambos os lados para cada série Realize 2 séries por dia

Double Leg Tip Toe (a ser apresentado na visita de estudo 3 (semana 8)):

Com os dois joelhos retos, suba na ponta dos pés com os dois pés (A) Abaixe suavemente os dois calcanhares até o chão (B) Repita 10 vezes Faça 2 séries por dia

• O gerenciamento de podologia padrão para solução de problemas de órteses de pé refere-se a: Preenchimento de arco padrão bilateral Redução de órteses de pé se o participante do estudo reclamar de desconforto/irritação pelo uso de órteses de pé sobre os arcos dos pés para órteses de pé simples ou especificamente otimizadas órtese de pé sem receita.
• A percepção de dor e prejuízo funcional dos indivíduos será medida antes e depois da intervenção na Visita do Estudo 1 (Semana 0), Visita do Estudo 2 (Semana 4), Visita do Estudo 3 (Semana 8) e Visita do Estudo 4 (Semana 12).
• Os participantes também serão questionados sobre a conformidade com o uso da órtese de pé ajustada e outro tratamento podológico padrão que foi iniciado e as Classificações de Satisfação do Paciente com Tratamento de Podologia introduzidas usando um formulário verbal de classificação de conformidade administrado pelos investigadores durante a Visita do Estudo 2 (Semana 4) , Visita de Estudo 3 (Semana 8) e Visita de Estudo 4 (Semana 12).
• As medidas de resultados do grupo de órteses de pé sem receita especificamente otimizadas serão comparadas com o grupo de órteses de pé sem receita simples para atingir o objetivo principal do estudo.
• A comparação pré e pós-intervenção dentro do grupo das medidas de resultado será realizada para ambos os grupos de forma independente para atingir o objetivo secundário do estudo.

Medidas de resultado:

Medida de resultado primário:

• A pontuação total do Índice de Função do Pé (FFI)
• O FFI é uma medida autorrelatada de dor, função e nível de atividade associada à disfunção do pé, consistindo de 23 itens divididos em 3 subescalas. As pontuações variam de 0 a 10, sendo que as pontuações mais altas indicam maior incapacidade.
• O FFI foi validado e é recomendado como uma escala de medição confiável para uso no estudo de intervenções ortopédicas nos pés.
• A avaliação da eficácia do dispositivo de estudo será realizada com a principal medida de resultado, o FFI, antes e depois da intervenção.

Medida de resultado secundário:

• As pontuações da subescala FFI no domínio da dor, incapacidade e limitação da atividade
• As subescalas do FFI serão analisadas separadamente como medidas de resultados secundários.

Medida de resultado terciário:

• Escala Visual Analógica (VAS) de 100 mm com os pontos finais "sem dor" e "pior dor possível"
• É uma medida confiável e válida da intensidade da dor autorrelatada
• A VAS é administrada antes e depois da intervenção para avaliar os níveis de dor aguda

Ambiente de estudo:

Ambulatório de podologia no Foot Care and Limb Design Centre, Tan Tock Seng Hospital.

População do estudo:

A população do estudo será composta por pacientes encaminhados ao Departamento de Podologia, Centro de Design de Membros e Cuidados com os Pés, Hospital Tan Tock Seng para Avaliação Biomecânica.

• Pacientes adultos com dores mecânicas nos pés clinicamente diagnosticadas limitadas a Fasceíte Plantar, Tendinopatia de Aquiles, Tensão Peroneal ou Metatarsalgia serão elegíveis.
• Para participantes com dores mecânicas bilaterais nos pés, o lado mais sintomático será usado como referência para a coleta de medidas de resultados relatados pelos participantes ao longo do estudo.
• Não há restrição de assunto com base na raça dos assuntos.

Avaliações clínicas padrão de Podologia e uma avaliação biomecânica completa serão realizadas para determinar a elegibilidade de potenciais participantes do estudo.

1. Os diagnósticos clínicos de dores mecânicas nos pés limitadas a Fasceíte Plantar, Tendinopatia de Aquiles, Distensão Peroneal ou Metatarsalgia serão feitos através de avaliações Físicas/Clínicas.
2. Para participantes com dores mecânicas bilaterais nos pés, o lado mais sintomático será usado como referência para a coleta de medidas de resultados relatados pelos participantes ao longo do estudo.
3. O tipo de pé cavo sutil será identificado por meio de uma avaliação biomecânica completa, incluindo o sinal "Peek a boo" e o Coleman Block Test.
4. Os critérios de inclusão e exclusão serão verificados quando as duas condições acima forem atendidas.

Além dos questionários de medição de resultados que serão administrados, a equipe de estudo recuperará dados dos registros médicos do participante, incluindo dados demográficos básicos, resultados de avaliações de podologia padrão e medidas e resultados de gerenciamento também. Esses dados serão registrados no documento do banco de dados do estudo fornecido.

Não haverá quaisquer achados incidentais decorrentes desta pesquisa.

Cálculo do tamanho da amostra para comparação entre duas médias independentes e médias pareadas:

Tomando uma diferença de 7 pontos na pontuação total do FFI como diferença clinicamente significativa/mínima importante:

• Erro alfa = 0,05
• Potência (erro 1 beta) = 0,80
• Teste bicaudal
• Diferença na média = 7
• Desvio padrão em cada grupo = 7

O tamanho da amostra necessária é estimado em pelo menos 16 ou mais em cada grupo. Portanto, almeje pelo menos 20 em cada grupo, levando em consideração o abandono e a perda do acompanhamento.

Tomando uma diferença de 12 pontos na pontuação da subescala de dor FFI como diferença clinicamente significativa/mínima importante:

• Erro alfa = 0,05
• Potência (erro 1 beta) = 0,80
• Teste bicaudal
• Diferença na média = 12
• Desvio padrão em cada grupo = 12

O tamanho da amostra necessária é estimado em pelo menos 16 ou mais em cada grupo. Portanto, almeje pelo menos 20 em cada grupo, levando em consideração o abandono e a perda do acompanhamento.

Tomando uma diferença de 7 pontos na pontuação da subescala de incapacidade FFI como diferença clinicamente significativa/mínima importante:

• Erro alfa = 0,05
• Potência (erro 1 beta) = 0,80
• Teste bicaudal
• Diferença na média = 7
• Desvio padrão em cada grupo = 7

O tamanho da amostra necessária é estimado em pelo menos 16 ou mais em cada grupo. Portanto, almeje pelo menos 20 em cada grupo, levando em consideração o abandono e a perda do acompanhamento.

Considerando uma diferença de 9 mm no escore de dor VAS de 100 mm como diferença clinicamente significativa/mínima importante:

• Erro alfa = 0,05
• Potência (erro 1 beta) = 0,80
• Teste bicaudal
• Diferença na média = 9
• Desvio padrão em cada grupo = 9

O tamanho da amostra necessária é estimado em pelo menos 16 ou mais em cada grupo. Portanto, almeje pelo menos 20 em cada grupo, levando em consideração o abandono e a perda do acompanhamento.

Referência:

1. Equipe Núcleo R (2020). R: Uma linguagem e ambiente para computação estatística. R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria. URL https://www.R-project.org/
2. Landorf KB, Radford JA (2008): Diferença mínima importante: valores para o questionário de estado de saúde do pé, índice de função do pé e escala visual analógica. O Pé, 18(1): 15-19.

Planos Estatísticos e Analíticos:

Os dados da linha de base, como Idade, Sexo, Etnia, medidas de resultados pré-intervenção e outros dados coletados serão explorados para determinar a distribuição de dados e se os dados se ajustam a uma distribuição normal usando o Teste Shapiro-Wilk. Outras explorações, como a inspeção visual do gráfico Q-Q, também serão utilizadas.

O teste t de Student Independente para comparação entre duas médias para pontuação total FFI, pontuação da subescala de dor FFI, pontuação da subescala de incapacidade FFI e pontuação VAS de dor entre órteses de pé sem receita especificamente otimizadas e sem receita serão utilizadas órteses de pé em zero, quatro, oito e doze semanas após a intervenção.

A comparação pré e pós-intervenção dentro do grupo também será analisada usando o teste t pareado para o grupo de órtese de pé sem receita especificamente otimizada e o grupo de órtese de pé sem receita simples no inicial para quatro, inicial para oito e inicial a doze semanas de intervenção.

A diferença mínima importante para todas as medidas de resultado, como a pontuação total FFI, a pontuação da subescala de dor FFI, a pontuação da subescala de incapacidade FFI e a pontuação VAS de dor são baseadas nos valores relatados por Landorf e Radford em 2008.

A significância estatística é definida no nível de 5% (P = 0,05), conforme determinado acima.

Métodos estatísticos não paramétricos, como o teste de postos sinalizados de Wilcoxon e o teste de soma de postos de Wilcoxon, podem ser aplicados de acordo se a análise exploratória mostrar que a distribuição dos dados coletados é assimétrica.

Software de análise de dados que será aplicado:

• R da R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria
• Equipe Núcleo R (2020). R: Uma linguagem e ambiente para computação estatística. R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria. URL https://www.R-project.org/

Procedimentos/atividades que são realizadas para fins de pesquisa:

Visita de Triagem:

Os participantes em potencial serão avaliados pelo pesquisador principal ou co-investigador para identificar se são elegíveis para participar do estudo. Se o sujeito se enquadrar nos critérios de inclusão, o investigador local fornecerá um pacote de informações, explicará e obterá o consentimento por escrito. O sujeito será encorajado a fazer qualquer pergunta sobre o estudo.

Se o participante consentir em participar do estudo, seus dados demográficos, médicos e clínicos serão obtidos de seus registros médicos no Foot Care and Limb Design Center no Tan Tock Seng Hospital. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber órteses de pé sem receita especificamente otimizadas ou órteses de pé sem receita com base em uma lista de randomização pré-especificada após a inscrição no estudo. Serão fornecidas medições clínicas de órteses de pé para um par de órteses de pé sem receita ou um par de órteses de pé sem receita especificamente otimizadas adequadas para os pés do indivíduo.

Visita de Estudo 1 (Semana 0) Os participantes da pesquisa serão adaptados com a órtese de pé sem receita especificamente otimizada ou órtese de pé sem receita na Visita de Estudo 1 (Semana 0), conforme atribuído durante a Visita de Triagem.

Visita do estudo 1 a 4 (Semana 0 a Semana 12) Coleta de medidas de resultados relatados pelo paciente, como a pontuação total do Índice de Função do Pé (FFI) e suas pontuações de subescala no domínio de dor, incapacidade e limitação de atividade e o Analógico Visual de 100 mm Será aplicada a escala (VAS) com os pontos finais "sem dor" e "pior dor possível" para fins de pesquisa.

Todas as medidas de resultado relatadas pelo paciente serão coletadas na visita do estudo 1 (semana 0), visita do estudo 2 (semana 4), visita do estudo 3 (semana 8) e visita do estudo 4 (semana 12).

Visita do estudo 2 a 4 (Semana 4 a Semana 12) Será realizada a coleta de classificações de conformidade verbal relatadas pelo paciente em relação ao uso da órtese de pé ajustada e outro gerenciamento de podologia padrão usando um formulário de classificação de conformidade verbal administrado pelos investigadores durante a visita do estudo.

Todas as classificações de conformidade verbal relatadas pelo paciente serão coletadas na visita do estudo 2 (semana 4), visita do estudo 3 (semana 8) e visita do estudo 4 (semana 12).

Visita de estudo 2 a 4 (Semana 4 a Semana 12) Será realizada a coleta de classificações de satisfação do paciente usando um formulário verbal de classificação de conformidade administrado pelos investigadores durante a visita de estudo.

Todas as avaliações de satisfação do paciente serão coletadas na visita de estudo 2 (semana 4), visita de estudo 3 (semana 8) e visita de estudo 4 (semana 12).

Atividades que são realizadas para diagnóstico de rotina ou tratamento médico padrão como parte do cuidado padrão do participante da pesquisa:

Visita de triagem Podologia padrão A avaliação biomecânica para determinar o perfil biomecânico do participante é realizada como parte do tratamento padrão. Aconselhamento padrão sobre calçados apropriados (tênis esportivos de corrida neutros, conforme rotulados pelos fabricantes de varejo, como New Balance 880, Asics Nimbus, etc.) para o ajuste da órtese do pé do indivíduo na próxima visita de acompanhamento será fornecido como parte do atendimento padrão. Os participantes receberão o tratamento de Podologia de melhores práticas padrão para suas dores mecânicas nos pés.

Visita de Estudo 1 (Semana 0) O indivíduo deverá retornar ao Foot Care and Limb Design Center para consulta de acompanhamento com um par de tênis esportivos neutros para ajuste de uma órtese de pé sem receita especificamente otimizada ou simples órtese de pé sem receita que foi pré-atribuída durante a visita de triagem. Avaliação de Podologia padrão e gerenciamento de rotina serão fornecidos, incluindo a introdução de regime de exercícios de alongamento clinicamente indicado e solução de problemas de órtese do pé. O participante receberá o tratamento de Podologia de melhores práticas padrão para suas dores mecânicas nos pés.

Visita de Estudo 2 (Semana 4) O indivíduo deverá retornar ao Foot Care and Limb Design Center para consulta de acompanhamento com um par de tênis esportivos neutros e órtese para os pés que foram ajustados anteriormente. Avaliação de podologia padrão e gerenciamento de rotina serão fornecidos, incluindo introdução e revisão do regime de exercícios de alongamento clinicamente indicado e solução de problemas de órtese do pé. O participante receberá o tratamento de Podologia de melhores práticas padrão para suas dores mecânicas nos pés.

Visita de Estudo 3 (Semana 8) O sujeito deverá retornar ao Foot Care and Limb Design Center para consulta de acompanhamento com um par de tênis esportivos neutros e órtese para os pés que foram ajustados anteriormente. Avaliação de podologia padrão e gerenciamento de rotina serão fornecidos, incluindo introdução e revisão do regime de exercícios de alongamento clinicamente indicado e solução de problemas de órtese do pé. O participante receberá o tratamento de Podologia de melhores práticas padrão para suas dores mecânicas nos pés.

Visita de Estudo 4 (Semana 12) O indivíduo deverá retornar ao Foot Care and Limb Design Center para consulta de acompanhamento com um par de tênis esportivos neutros e órtese para os pés que foram ajustados anteriormente. Avaliação de podologia padrão e gerenciamento de rotina serão fornecidos, incluindo introdução e revisão do regime de exercícios de alongamento clinicamente indicado e solução de problemas de órtese do pé. O participante receberá o tratamento de Podologia de melhores práticas padrão para suas dores mecânicas nos pés

Benefícios potenciais (diretos e indiretos) para os participantes da pesquisa e para a sociedade:

Benefícios diretos:

O participante do estudo pode razoavelmente esperar se beneficiar da órtese de pé sem receita especificamente otimizada do teste ou da órtese de pé sem receita da seguinte maneira: O dispositivo de estudo fornece controle biomecânico ideal levando a reduzir o estresse sobre as estruturas lesionadas dos pés que normalmente se traduz em sintomas ou redução da dor para o usuário.

Benefícios indiretos de curto prazo:

Este estudo fornecerá evidências a favor ou contra o uso de órteses de pé especificamente otimizadas no tratamento de dores mecânicas nos pés do tipo Cavo Sutil. Os resultados deste estudo ajudarão a construir conhecimento na entrega de terapia ortopédica para os pés. Se a órtese de pé de venda livre especificamente otimizada for comprovadamente mais eficaz do que a órtese de pé de venda livre, isso pode fornecer evidências para apoiar o uso da prescrição de órtese de pé direcionada à avaliação, como no caso de utilizar o Coleman Block Test para diferenciar entre o tipo de pé Cavus sutil acionado pelo antepé flexível de um tipo de pé Pes Cavus rígido acionado pelo retropé em comparação com uma órtese de pé "genérica" ​​que simplesmente contorna o arco do pé.

Como as otimizações sugeridas são específicas, isso ajudará os profissionais a aplicar técnicas de cunha com confiança e realizar a redução de preenchimento de arco padrão que pode ser replicada de forma consistente. Além disso, as incidências de órteses de pé otimizadas incorretamente serão reduzidas com otimizações padronizadas, levando a um melhor padrão de atendimento.

A órtese de pé especificamente otimizada que é "adaptada" para o tipo de pé Subtle Cavus apresentado é mais barata do que as soluções personalizadas atuais. Se for considerado eficaz quando comparado a uma órtese simples genérica para o pé, mais pesquisas podem ser realizadas para determinar se uma órtese para o pé especificamente otimizada é tão eficaz e não inferior a uma órtese personalizada para o pé com o mesmas especificações. Como as órteses otimizadas para os pés podem ser facilmente ajustadas, a terapia com órteses para os pés pode ser instituída sem demora. Pode-se esperar uma melhora nos resultados do tratamento, pois os pacientes receberão intervenção ortopédica oportuna.

Se especificamente otimizada, a órtese de pé sem receita é tão eficaz e não inferior a uma órtese de pé personalizada com as mesmas especificações. Ele pode fornecer uma órtese de pé econômica e facilmente disponível para pacientes, pois as órteses de pé personalizadas custam pelo menos três vezes o custo de uma órtese de pé comercialmente otimizada e requerem pelo menos duas semanas para que uma solução personalizada seja feita .

Em resumo, este projeto tem o potencial de tornar a prestação de cuidados de podologia para pacientes com pé dolorido do tipo Cavo Sutil melhor, mais segura, mais rápida e mais barata.

Benefício indireto de longo prazo:

Atualmente, a construção de órteses de pé para alívio do pé diabético na prevenção de úlceras também se baseia no princípio de aumentar a área de contato para reduzir a pressão em um determinado ponto. Os achados deste estudo podem potencialmente ajudar a entender como a descarga do pé diabético na prevenção de úlceras pode ser repensada para o tipo de pé Cavo Sutil. Se for comprovado que a órtese de pé sem receita especificamente otimizada é mais eficaz do que a órtese de pé sem receita simples no tratamento de dores mecânicas no pé do tipo Cavo Sutil, isso pode fornecer evidências para investigar mais se especificamente otimizada fora do balcão A órtese de contrapé pode ter um desempenho melhor do que um dispositivo que simplesmente contorna o pé na descarga diabética para prevenção de úlceras. Uma solução "sob medida" mais barata e mais rápida, como uma órtese de pé sem receita especificamente otimizada, pode beneficiar o cuidado do paciente a longo prazo na eliminação do pé diabético.

Com tecnologias emergentes, como análise de dados e aprendizado de máquina, este projeto pode potencialmente lançar as bases para estimular mais pesquisas na área de reconhecimento de tipo de pé para o tipo de pé Cavo Sutil e o tipo de pé Pes Planus usando técnicas de análise visual.

Plano de monitoramento de segurança, ou seja, frequência de revisão (por exemplo, diariamente, semanalmente, trimestralmente) e tipo de dados (ex. eventos adversos/eventos adversos graves) serão monitorados:

Frequência da revisão: Mensalmente em cada visita de estudo na visita de estudo 1, visita de estudo 2, visita de estudo 3 e a visita final.

Eventos adversos ou eventos adversos graves serão monitorados

Plano de avaliação:

Um exame físico padrão dos pés será realizado em cada visita de estudo na visita de estudo 1, visita de estudo 2, visita de estudo 3 e a visita final.

Descrição de eventos previstos, incluindo caráter e incidência esperada:

1. Participante do estudo reclamando de desconforto/irritação pelo uso de órtese de pé sobre o aspecto plantar dos pés (tanto órtese de pé personalizada convencional quanto órtese de pé especificamente otimizada de venda livre) Tais incidências podem acontecer e são esperadas na terapia ortopédica de rotina e padrão em cerca de 30% dos usuários com base na experiência clínica do PI. Também é esperado que algumas pessoas precisem de mais tempo para se acostumar com a terapia ortopédica. A simples resolução de problemas da órtese do pé pode resolver a queixa na maioria das vezes.
2. Participantes do estudo queixam-se de intolerância ao uso de órteses de pé e não são capazes de continuar usando o dispositivo mesmo após a solução simples de problemas de órtese de pé.

Tal incidência pode acontecer e é esperada na terapia ortopédica de rotina e padrão em cerca de menos de 5% dos usuários com base na experiência clínica do PI. O participante do estudo será aconselhado a interromper a terapia com órteses para os pés.

3/4. Raramente, o uso da órtese pode causar mais dores mecânicas ou criar fricção entre o dispositivo e a sola dos pés, resultando na formação de bolhas. Os sintomas de tais ocorrências incluem: aumento da dor ao usar o dispositivo, mas sem problemas quando não está usando o dispositivo, vermelhidão na área do arco ou formação de bolhas. Se os participantes apresentarem algum desses sintomas, eles serão aconselhados a interromper o uso do dispositivo imediatamente e ligar imediatamente para o podólogo ou investigador principal.

Planeje a classificação da gravidade dos eventos:

1. Desconforto/Irritação pelo uso de órteses nos pés
2. Intolerância ao uso de órteses nos pés
3. Atrito entre a órtese do pé e a sola plantar do pé resultando em fricção e vermelhidão
4. Atrito entre a órtese do pé e a sola plantar do pé, resultando na formação de bolhas

Ambos 1 e 2 podem ser considerados incidências esperadas na terapia ortopédica padrão do pé e não representam um evento adverso.

Ambos 3 e 4 podem ser considerados eventos adversos não equivalentes a eventos adversos graves.

Plano para avaliar a relação causal dos eventos com o estudo:

Tanto para 1 quanto para 2, a resolução de problemas simples padrão da órtese do pé será processada para avaliar a relação causal. Se o desconforto/irritação/intolerância for resolvido, existe uma possível relação causal entre os eventos 1 e 2 para o dispositivo de estudo que está sendo investigado.

Para 3 e 4, o participante do estudo será aconselhado a interromper o uso do dispositivo de estudo até que a vermelhidão ou bolha seja resolvida antes de reiniciar a terapia com órteses de pé novamente (com resolução de problemas simples da órtese de pé). Se a vermelhidão ou a formação de bolhas for resolvida, existe uma possível relação causal entre os eventos 3 ou 4 para o dispositivo de estudo que está sendo investigado.

O monitoramento de dados será feito de acordo com o ICH GCP pelo PI trimestralmente para garantir a integridade dos dados.

Via de divulgação de quaisquer dados e informações de segurança para os locais de estudo, bem como a pessoa/equipe responsável por fazê-lo:

O PI realizará reuniões ad hoc mensais presenciais para discutir e atualizar dados e informações de segurança com a equipe de estudo.