- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05047198
Ablação por cateter versus radioablação para taquicardia ventricular: um estudo controlado randomizado (CARA-VT RCT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Atualmente são oferecidos aos pacientes portadores de Taquicardia Ventricular (TV) medicamentos como Amiodarona, implante de cardioversor desfibrilador implantável (CDI) e ablação por cateter. Embora drogas eficazes tenham efeitos colaterais, os choques do CDI são dolorosos e a ablação por cateter é árdua para pacientes com alto risco de complicações. A ablação por cateter é atualmente o tratamento padrão-ouro para TV recorrente, apesar dos medicamentos antiarrítmicos (AADs).
A ablação por cateter (AC) foi inicialmente desenvolvida na década de 1980, após o tratamento bem-sucedido da TV por ressecção cirúrgica da cicatriz miocárdica na doença cardíaca estrutural. Após avaliação clínica completa e estabilização médica, a imagem é realizada para identificar as áreas culpadas para ablação e para estratificar o risco de intervenção. A imagem pré-procedimento em pacientes com CDI in situ envolve ecocardiografia, tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) para avaliar a função cardíaca, isquemia, inflamação e cicatrização. Se necessário, suporte circulatório mecânico, Dispositivos de Assistência Ventricular Esquerda (LVAD) e/ou Oxigenação por Membrana Extra Corporal (ECMO) podem ser usados para manter o débito cardíaco durante a indução e mapeamento de TV.
A energia de radiofrequência (RF) fornecida via cateter ao alvo arritmogênico resulta em aquecimento resistivo local e é realizada sob sedação ou anestesia usando múltiplos cateteres colocados no coração enquanto o paciente está anticoagulado. As abordagens convencionais envolvem o avanço de múltiplos cateteres através das veias e/ou artérias femorais sob uma combinação de orientação fluoroscópica, ultrassom e eletroanatômica. Os alvos da ablação incluem um foco arritmogênico ou o istmo crítico do circuito VT e/ou substrato identificado na imagem pré-procedimento ou áreas de baixa voltagem, "cicatriz", identificadas durante o mapeamento endocárdico. Os procedimentos de CA para TV são frequentemente longos, com duração média de 5 horas relatados em ensaios clínicos, com procedimentos prolongados associados a resultados adversos e taxas de complicações em 30 dias, incluindo morte, de 7 a 13%.
Pacientes vulneráveis que requerem suporte circulatório ou com alto risco de recorrência e morte após ablação por cateter podem ser identificados no pré-operatório. De todos os pacientes submetidos a AC para TV, mais de um terço são de "alto risco" com um risco de morte de > 20% em um ano. Pacientes com mais de 65 anos com ablação prévia por cateter e TV recorrente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo prejudicada ≤ 35% têm taxas de recorrência de TV em 90 dias de 30% e mortalidade de 20%.
Pacientes com comorbidades como diabetes ou DPOC e aqueles que apresentam tempestade de TV também correm alto risco de comprometimento hemodinâmico e morte após ablação por cateter. Sem a colocação profilática de LVAD, os pacientes com alto risco de instabilidade hemodinâmica (escore PAINESD ≥ 15) sofrem 30% de morte em trinta dias com 41% de recorrência de TV após a PCR. Acreditamos que são esses pacientes de "alto risco" que se beneficiarão de uma abordagem AR não invasiva.
Os pacientes submetidos a um procedimento não invasivo de radioablação (RA) para TV também requerem estabilização médica e imagens multimodais antes do tratamento. Em vez de um estudo eletrofisiológico invasivo baseado em cateter (EPS) e ablação, um EPS não invasivo (NIPS) é realizado sob sedação leve usando mapeamento ECGi. Este procedimento curto, com duração média de 40 minutos, requer apenas a colocação de uma cânula IV para sedação leve, utiliza o CDI para estimular a TV que é mapeada em tempo real usando o sistema de mapeamento CardioInsight ECGi.
Os dados de imagens multimodais são fundidos digitalmente e, em seguida, combinados com os dados de ECGi para identificar o(s) circuito(s) VT e direcionar o tecido arritmogênico para radioablação. Este processo analógico é realizado off-line por um comitê de cardiologistas de imagiologia cardíaca e EF e um oncologista de radiação. Uma vez que o(s) alvo(s) são identificados, o plano de tratamento é enviado para a Física Médica para alinhamento em uma TC de planejamento 4D realizada com apneia na sala de radioterapia. Os objetivos finais do tratamento são revisados pela equipe de tratamento local e discutidos com nossos colaboradores em St. Louis. Em seguida, o paciente é agendado para um tratamento de radioterapia ambulatorial de 15 minutos realizado em um acelerador linear padrão.
A radioterapia de fótons, comumente usada na terapêutica do câncer em todo o Canadá, é guiada usando um feixe cônico no(s) alvo(s) cardíaco(s). Uma única fração de 25 Gy é administrada sem dor em 15 minutos. Embora efeitos colaterais menores tenham sido relatados, eventos adversos graves são raros e nenhum problema relacionado ao CDI foi descrito. Nenhum efeito deletério na função cardíaca (FEVE) foi observado, embora aproximadamente (5/65? TBC) os pacientes precisaram de um curso de duas semanas de terapia com glicocorticoides orais para inflamação sintomática, como pericardite ou pneumonite pós-AR25. Todos os pacientes são tratados com Rivaroxabana 20 mg VO como profilaxia contra tromboembolismo por trinta dias após a AR.
A radioablação é um procedimento novo e os resultados a longo prazo permanecem desconhecidos. A redução na VT é relatada como sendo de 85-92% até 6 meses após a AR e no estudo ENCORE-VT 17 de 19 pacientes estavam livres de choques do CDI em 6 meses. No único estudo prospectivo de AR para TV, os pacientes relataram uma melhora na qualidade de vida em 5 de 9 domínios, permanecendo inalterada em 4. Dados de segurança de longo prazo continuam a ser coletados, mas irradiação cardíaca <40 Gy tem sido historicamente associada a aproximadamente 1 % de excesso de mortalidade ao longo de anos a décadas naqueles que receberam tratamento para câncer de mama ou pulmão. Isso ocorre no contexto de uma mortalidade total de 28% ao longo de 24 meses de acompanhamento naqueles submetidos à PCR para TV recorrente no Canadá.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tammy Knight
- Número de telefone: 19080 6136967000
- E-mail: tknight@ottawaheart.ca
Estude backup de contato
- Nome: Calum Redpath
- Número de telefone: 6136967000
- E-mail: credpath@ottawaheart.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Recrutamento
- University of Ottawa Heart Institute
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Contato:
- Tammy Knight
- Número de telefone: 17077 6136967000
- E-mail: tknighte@ottawaheart.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com idade ≥55 anos
- Cardiomiopatia (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 35% e CDI in situ) E
- Eventos de TV recorrentes apesar de CA anterior OU
- Eventos de TV que requerem intervenção e pontuação PAINESD ≥ 15
Critério de exclusão:
- Pacientes com insuficiência cardíaca Classe IV da NYHA e/ou com LVAD in situ
- Pacientes sem expectativa de vida por mais de um ano por qualquer motivo
- Pacientes que receberam radioterapia torácica anteriormente
- Pacientes inscritos em outro ensaio clínico randomizado
- Pacientes que não podem ou não querem fornecer consentimento informado
- Pacientes com idade ≤54 anos
- Gravidez (todas as mulheres em idade e potencial para engravidar terão um teste β-HCG negativo antes da inscrição)
- Amamentação
- Mulheres em idade reprodutiva que se recusam a usar uma forma de contracepção altamente eficaz e clinicamente aceitável (DIU, esterilização, implante anticoncepcional ou pílula anticoncepcional) durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ao controle
Ablação por cateter usando mapeamento invasivo
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Atualmente, o padrão de tratamento envolve a ressecção cirúrgica da cicatriz miocárdica na doença cardíaca estrutural.
A imagem é realizada para identificar áreas culpadas para ablação, a imagem pré-procedimento envolve ecocardiografia, tomografia computadorizada e imagem PET para avaliar a função cardíaca, isquemia, inflamação e cicatrização.
A energia de radiofrequência é fornecida via cateter aos alvos e é realizada sob sedação ou anestesia usando múltiplos cateteres colocados no coração enquanto o paciente está anticoagulado.
Uma abordagem convencional será usada avançando múltiplos cateteres através de veias femorais e/ou artérias sob uma combinação de orientação fluoroscópica, ultrassom e eletroanatômica.
Os alvos da ablação incluem um foco arritmogênico ou o istmo crítico do circuito VT e/ou substrato identificado na imagem pré-procedimento ou áreas de baixa voltagem, "cicatriz", identificadas durante o mapeamento endocárdico.
Os procedimentos de CA para TV geralmente são longos, com média de aproximadamente 5 horas.
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Experimental: Tratamento
Radioablação usando mapeamento não invasivo
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Os pacientes submetidos a um procedimento não invasivo de AR para TV também requerem estabilização médica e imagem multimodal antes do tratamento.
Um estudo eletrofisiológico não invasivo é realizado sob sedação leve usando mapeamento ECGi.
Este procedimento requer apenas a colocação de uma cânula IV para sedação leve, usa o CDI para estimular a TV que é mapeada em tempo real usando o sistema de mapeamento ECGi.
Os dados de imagem multimodal são fundidos digitalmente e combinados com os dados de ECGi para identificar o(s) circuito(s) de VT e atingir os alvos para a radioablação.
Este processo analógico é realizado off-line por uma equipe médica.
O plano de tratamento é enviado para alinhamento em uma TC de planejamento 4D realizada com apneia na sala de radioterapia.
Os objetivos finais do tratamento são revisados pela equipe de tratamento local e discutidos remotamente com nossos colaboradores.
Em seguida, o paciente é agendado para um tratamento de radioterapia ambulatorial de 15 minutos realizado em um acelerador linear padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para evento composto
Prazo: 14 dias
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Evento composto incluindo morte a qualquer momento, choque apropriado do CDI após 14 dias, tempestade de taquicardia ventricular após 14 dias, taquicardia ventricular sustentada tratada abaixo da taxa de detecção do CDI após 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ATP ICD apropriado a qualquer momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Qualquer terapia apropriada fornecida pelo CDI pelo menos 14 dias após a randomização
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a qualquer momento ou após 14 dias
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Choques apropriados
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Choques apropriados do CDI a qualquer momento após a randomização
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a qualquer momento ou após 14 dias
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VT tempestade a qualquer momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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3 ou mais episódios de TV ocorrendo dentro de 24 horas a qualquer momento após a randomização
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a qualquer momento ou após 14 dias
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TV sustentada não tratada com CDI em nenhum momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Tempo para TV sustentada tratada com qualquer tipo de cardioversão manual apropriada após 14 dias Qualquer TV sustentada superior a 30 segundos que requeira cardioversão manual (CDI, externa ou farmacológica)
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a qualquer momento ou após 14 dias
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Choques inapropriados do CDI a qualquer momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Todos os choques inapropriados do CDI a qualquer momento após a randomização
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a qualquer momento ou após 14 dias
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Qualquer choque do CDI a qualquer momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Choques apropriados e inapropriados do CDI a qualquer momento após a randomização
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a qualquer momento ou após 14 dias
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Qualquer evento de arritmia ventricular a qualquer momento ou após 14 dias
Prazo: a qualquer momento ou após 14 dias
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Todas as arritmias ventriculares, incluindo um composto de: ATP apropriado, choque apropriado, TV sustentada não tratada por CDI, cardioversão externa ou cardioversão farmacológica), tempestade de VT/TV incessante. (composto de ATP apropriado, choque apropriado, TV sustentada não tratada por CDI, cardioversão externa ou cardioversão farmacológica) |
a qualquer momento ou após 14 dias
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Número de choques do CDI (todas as causas)
Prazo: 3 anos
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O número de todos os choques de qualquer causa será calculado
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3 anos
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Número de estimulação antitaquicardia (ATP)
Prazo: 3 anos
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O total de todo o ATP fornecido pelo CDI será calculado
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3 anos
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Número de terapia apropriada do CDI
Prazo: 3 anos
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Número total de terapias que receberam terapia de CDI apropriada
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3 anos
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Número de eventos de tempestade VT
Prazo: 3 anos
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Número total de tempestades de TV (3 episódios de TV em 24 horas)/TV incessante será calculado
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3 anos
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Número de eventos de arritmia ventricular
Prazo: 3 anos
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Este é um composto de ATP apropriado, choque apropriado, TV sustentada não tratada por CDI, cardioversão externa ou cardioversão farmacológica ou tempestade de VT/TV incessante.
Os eventos de VT que não terminam apesar das terapias exaustivas do CDI serão considerados VT incessante e incluídos na definição de tempestade de VT.
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3 anos
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Internação hospitalar por causas cardíacas
Prazo: 3 anos
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Internações superiores a 24 horas por causa cardiovascular.
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3 anos
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Descompensação por Insuficiência Cardíaca/morte
Prazo: 3 anos
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FEVE e FEVD avaliadas no ecocardiograma de 6 meses e 24 meses (absoluta e delta em comparação com a linha de base).
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3 anos
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Complicações do procedimento e/ou efeitos adversos de medicamentos antiarrítmicos
Prazo: 3 anos
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e Serão avaliadas complicações periprocedimento e reações adversas a medicamentos, qualquer mudança de dose ou descontinuação de medicação antiarrítmica devido a exames de sangue anormais (incluindo função renal, função hepática, função tireoidiana) ou quaisquer efeitos colaterais percebidos.
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3 anos
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Qualidade de vida do paciente - SF36
Prazo: 3 anos
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Incluirá respostas do formulário curto 36
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3 anos
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Custo-benefício
Prazo: 3 anos
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Os anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) serão derivados dos formulários de relato de caso e dos questionários
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3 anos
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Escalonamento e Descalonamento da medicação antiarrítmica
Prazo: 3 anos
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Qualquer aumento ou diminuição na dosagem da medicação antiarrítmica devido à ineficácia ou efeitos colaterais será avaliado e revisado.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Calum Redpath, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06-2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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