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Ablación con catéter versus radioablación para la taquicardia ventricular: un ensayo controlado aleatorio (CARA-VT RCT)

8 de enero de 2024 actualizado por: Calum Redpath, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Este estudio compara dos brazos: el estándar actual de ablación con catéter para la atención de la taquicardia ventricular en comparación con la radioterapia estereotáctica para la ablación no invasiva de la taquicardia ventricular utilizando una nueva tecnología no invasiva de mapeo de la superficie corporal basada en ECG. Esto permite que los investigadores identifiquen los circuitos de taquicardia ventricular como objetivo para la posterior radioablación. Para resumir, el estándar actual de atención de la ablación con catéter invasivo a la ablación por radio no invasiva.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Actualmente, a los pacientes que padecen taquicardia ventricular (TV) se les ofrecen medicamentos, como la amiodarona, el implante de desfibrilador cardioversor implantable (ICD) y la ablación con catéter. Aunque los medicamentos efectivos tienen efectos secundarios, las descargas del ICD son dolorosas y la ablación con catéter es ardua para los pacientes con alto riesgo de complicaciones. La ablación con catéter es actualmente el tratamiento de referencia para la TV recurrente a pesar de los fármacos antiarrítmicos (AAD).

La ablación con catéter (AC) se desarrolló inicialmente en la década de 1980 tras el éxito del tratamiento de la TV mediante la resección quirúrgica de la cicatrización del miocardio en la cardiopatía estructural. Después de una evaluación clínica exhaustiva y una estabilización médica, se realizan imágenes para identificar las áreas culpables de la ablación y para estratificar el riesgo de intervención. Las imágenes previas al procedimiento en pacientes con DAI in situ incluyen ecocardiografía, tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar la función cardíaca, la isquemia, la inflamación y la cicatrización. Si es necesario, se puede utilizar soporte circulatorio mecánico, dispositivos de asistencia ventricular izquierda (LVAD) y/o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) para mantener el gasto cardíaco durante la inducción y el mapeo de TV.

La energía de radiofrecuencia (RF) administrada a través de un catéter al objetivo arritmogénico da como resultado un calentamiento resistivo local y se realiza bajo sedación o anestesia utilizando múltiples catéteres colocados en el corazón mientras el paciente está anticoagulado. Los enfoques convencionales implican el avance de múltiples catéteres a través de las venas y/o arterias femorales bajo una combinación de guía fluoroscópica, ultrasónica y electroanatómica. Los objetivos de la ablación incluyen un foco arritmogénico o el istmo crítico del circuito de TV y/o sustrato identificado en imágenes previas al procedimiento o áreas de bajo voltaje, "cicatrices", identificadas durante el mapeo endocárdico. Los procedimientos de CA para la TV suelen ser largos, con una duración promedio de 5 horas informada en ensayos clínicos, y los procedimientos prolongados se asocian con resultados adversos y tasas de complicaciones a los 30 días, incluida la muerte, del 7 al 13%.

Los pacientes vulnerables que requieren soporte circulatorio o que tienen un alto riesgo de recurrencia y muerte después de la ablación con catéter pueden identificarse antes de la operación. De todos los pacientes sometidos a AC por TV, más de un tercio son de "alto riesgo" con un riesgo de muerte al año de >20%. Los pacientes mayores de 65 años con ablación previa con catéter y TV recurrente con alteración de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤35 % tienen tasas de recurrencia de TV a los 90 días del 30 % y una mortalidad del 20 %.

Los pacientes con comorbilidades como diabetes o EPOC y aquellos que presentan una tormenta de TV también tienen un alto riesgo de compromiso hemodinámico y muerte después de la ablación con catéter. Sin la colocación profiláctica de DAVI, los pacientes con alto riesgo de inestabilidad hemodinámica (puntuación de PAINESD ≥ 15) sufren un 30 % de muerte a los treinta días con un 41 % de recurrencia de TV después de la CA. Son estos pacientes de "alto riesgo" los que creemos que se beneficiarán de un enfoque de AR no invasivo.

Los pacientes que se someten a un procedimiento de radioablación (RA) no invasivo para la TV también requieren estabilización médica e imágenes multimodales antes del tratamiento. En lugar de un estudio de electrofisiología (EPS) invasivo basado en un catéter y una ablación, se realiza un EPS no invasivo (NIPS) bajo sedación ligera utilizando el mapeo ECGi. Este breve procedimiento, con una duración promedio de 40 minutos, que solo requiere la colocación de una cánula intravenosa para una sedación ligera, utiliza el DAI para estimular la TV, que se mapea en tiempo real mediante el sistema de mapeo CardioInsight ECGi.

Los datos de imágenes multimodales se fusionan digitalmente y luego se combinan con los datos de ECGi para identificar los circuitos de TV y apuntar al tejido arritmogénico para la radioablación. Este proceso analógico se lleva a cabo fuera de línea por un comité de cardiólogos de imágenes cardíacas y EF y un oncólogo radioterápico. Una vez que se identifican los objetivos, el plan de tratamiento se envía a Física Médica para su alineación en una TC de planificación 4D realizada conteniendo la respiración en la sala de radioterapia. Los objetivos del tratamiento final son revisados ​​por el equipo de tratamiento local y discutidos con nuestros colaboradores en St Louis. A partir de entonces, se cita al paciente para un tratamiento de radioterapia ambulatorio de 15 minutos realizado en un acelerador lineal estándar.

La radioterapia con fotones, como se usa comúnmente en la terapia del cáncer en todo Canadá, se guía mediante un haz cónico hacia los objetivos cardíacos. Se administra una sola fracción de 25 Gy sin dolor durante 15 minutos. Aunque se han informado efectos secundarios menores, los eventos adversos graves son raros y no se han descrito problemas relacionados con el DAI. No se han observado efectos deletéreos sobre la función cardiaca (FEVI) aunque aproximadamente (5/65? TBC) los pacientes han requerido un curso de dos semanas de terapia con glucocorticoides orales para la inflamación sintomática como la pericarditis o la neumonitis posterior a la AR25. Todos los pacientes son tratados con Rivaroxabán 20 mg po como profilaxis contra el tromboembolismo durante treinta días después de la AR.

La radioablación es un procedimiento novedoso y se desconocen los resultados a largo plazo. Se informa que la reducción de la VT es del 85-92 % hasta 6 meses después de la AR y en el estudio ENCORE-VT, 17 de 19 pacientes estaban libres de descargas del DAI a los 6 meses. En el único estudio prospectivo de AR para TV, los pacientes informaron una mejora en la calidad de vida en 5 de 9 dominios que permanecieron sin cambios en 4. Se continúan recopilando datos de seguridad a largo plazo, pero la irradiación cardíaca <40 Gy se ha asociado históricamente con aproximadamente 1 % de exceso de mortalidad durante años o décadas en aquellos que reciben tratamiento para el cáncer de mama o de pulmón. Esto está en el contexto de una mortalidad total del 28% durante 24 meses de seguimiento en aquellos que se sometieron a una CA por TV recurrente en Canadá.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

244

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • Reclutamiento
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Paciente ≥ 55 años de edad
  2. Miocardiopatía (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35 % y DAI in situ) Y
  3. Eventos de TV recurrentes a pesar de CA previa o
  4. Eventos de TV que requirieron intervención y puntaje PAINESD ≥ 15

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA y/o con LVAD in situ
  2. Pacientes que no se espera que vivan más de un año por cualquier motivo
  3. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia torácica
  4. Pacientes que están inscritos en otro ensayo clínico aleatorizado
  5. Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado
  6. Pacientes de ≤54 años de edad
  7. Embarazo (todas las mujeres en edad fértil y potencial tendrán una prueba de β-HCG negativa antes de la inscripción)
  8. Amamantamiento
  9. Mujeres en edad fértil que se niegan a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y médicamente aceptable (DIU, esterilización, implante anticonceptivo o píldora anticonceptiva) durante todo el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Control
Ablación con catéter usando mapeo invasivo
Actualmente, el estándar de atención implica la resección quirúrgica de la cicatrización del miocardio en la enfermedad cardíaca estructural. Las imágenes se realizan para identificar las áreas culpables de la ablación, las imágenes previas al procedimiento incluyen ecocardiografía, tomografía computarizada y PET para evaluar la función cardíaca, la isquemia, la inflamación y la cicatrización. La energía de radiofrecuencia se administra a través de un catéter a los objetivos y se realiza bajo sedación o anestesia utilizando múltiples catéteres colocados en el corazón mientras el paciente está anticoagulado. Se utilizará un enfoque convencional haciendo avanzar múltiples catéteres a través de las venas y/o arterias femorales bajo una combinación de guía fluoroscópica, ultrasónica y electroanatómica. Los objetivos de la ablación incluyen un foco arritmogénico o el istmo crítico del circuito de TV y/o sustrato identificado en imágenes previas al procedimiento o áreas de bajo voltaje, "cicatrices", identificadas durante el mapeo endocárdico. Los procedimientos de CA para la VT suelen ser largos, con un promedio de aproximadamente 5 horas.
Experimental: Tratamiento
Radioablación mediante mapeo no invasivo
Los pacientes que se someten a un procedimiento de AR no invasivo para la TV también requieren estabilización médica e imágenes multimodales antes del tratamiento. Se realiza un estudio electrofisiológico no invasivo bajo ligera sedación mediante mapeo ECGi. Este procedimiento requiere solo la colocación de una cánula IV para una sedación ligera, utiliza el ICD para estimular la TV que se mapea en tiempo real usando el sistema de mapeo ECGi. Los datos de imágenes multimodales se fusionan digitalmente y se combinan con los datos de ECGi para identificar los circuitos de TV y alcanzar los objetivos de la radioablación. Este proceso analógico lo realiza un equipo médico fuera de línea. El plan de tratamiento se envía para su alineación en una TC de planificación 4D realizada conteniendo la respiración en la sala de radioterapia. Los objetivos del tratamiento final son revisados ​​por el equipo de tratamiento local y discutidos con nuestros colaboradores de forma remota. A partir de entonces, se cita al paciente para un tratamiento de radioterapia ambulatorio de 15 minutos realizado en un acelerador lineal estándar.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el evento compuesto
Periodo de tiempo: 14 dias
Evento compuesto que incluye muerte en cualquier momento, descarga adecuada del DAI después de 14 días, tormenta de taquicardia ventricular después de 14 días, taquicardia ventricular sostenida tratada por debajo de la tasa de detección del DAI después de 14 días
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ICD ATP apropiado en cualquier momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
Cualquier terapia adecuada administrada desde el ICD al menos 14 días después de la aleatorización
en cualquier momento o después de 14 días
Choques apropiados
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
Descargas apropiadas del DAI en cualquier momento posterior a la aleatorización
en cualquier momento o después de 14 días
Tormenta VT en cualquier momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
3 o más episodios de TV que ocurren dentro de las 24 horas en cualquier momento posterior a la aleatorización
en cualquier momento o después de 14 días
TV sostenida no tratada por ICD en ningún momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
Tiempo hasta la TV sostenida tratada con cualquier tipo de cardioversión manual adecuada después de 14 días Cualquier TV sostenida de más de 30 segundos que requiera cardioversión manual (ICD, externa o farmacológica)
en cualquier momento o después de 14 días
Choques inapropiados del ICD en cualquier momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
Todas las descargas inapropiadas del DAI en cualquier momento posterior a la aleatorización
en cualquier momento o después de 14 días
Cualquier descarga de ICD en cualquier momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días
Descargas apropiadas e inapropiadas del ICD en cualquier momento posterior a la aleatorización
en cualquier momento o después de 14 días
Cualquier evento de arritmia ventricular en cualquier momento o después de 14 días
Periodo de tiempo: en cualquier momento o después de 14 días

Todas las arritmias ventriculares, incluida una combinación de: ATP adecuada, descarga adecuada, TV sostenida no tratada con DAI, cardioversión externa o cardioversión farmacológica), tormenta de TV/TV incesante.

(compuesto de ATP apropiado, choque apropiado, TV sostenida no tratada por DAI, cardioversión externa o cardioversión farmacológica)

en cualquier momento o después de 14 días
Número de descargas del DAI (todas las causas)
Periodo de tiempo: 3 años
Se calculará el número de todas las descargas por cualquier causa.
3 años
Número de marcapasos antitaquicardia (ATP)
Periodo de tiempo: 3 años
Se calculará el total de todo el ATP entregado desde el ICD
3 años
Número de ICD terapia apropiada
Periodo de tiempo: 3 años
Número total de terapias que recibieron la terapia ICD adecuada
3 años
Número de eventos de tormenta VT
Periodo de tiempo: 3 años
Se calculará el número total de tormentas de TV (3 episodios de TV en 24 horas)/TV incesante
3 años
Número de eventos de arritmia ventricular
Periodo de tiempo: 3 años
Este es un compuesto de ATP apropiado, choque apropiado, TV sostenida no tratada con DAI, cardioversión externa o cardioversión farmacológica, o tormenta de TV/TV incesante. Los eventos de TV que no terminan a pesar de agotar las terapias del DAI se considerarán TV incesante y se incluirán en la definición de tormenta de TV.
3 años
Ingreso hospitalario por causas cardiacas
Periodo de tiempo: 3 años
Hospitalizaciones mayores de 24 horas por causa cardiovascular.
3 años
Descompensación insuficiencia cardiaca/muerte
Periodo de tiempo: 3 años
FEVI y FEVD evaluadas en el ecocardiograma de 6 y 24 meses (absoluto y delta en comparación con el valor inicial).
3 años
Complicaciones del procedimiento y/o efectos adversos de fármacos antiarrítmicos
Periodo de tiempo: 3 años
y Se evaluarán las complicaciones periprocedimiento y las reacciones adversas a los medicamentos, cualquier cambio de dosis o interrupción de la medicación antiarrítmica debido a análisis de sangre anormales (incluida la función renal, función hepática, función tiroidea) o cualquier efecto secundario percibido.
3 años
Calidad de vida del paciente - SF36
Periodo de tiempo: 3 años
Incluirá respuestas del formulario corto 36
3 años
Rentabilidad
Periodo de tiempo: 3 años
Los años de vida ajustados por calidad (AVAC) se derivarán de los formularios de informes de casos y los cuestionarios.
3 años
Escalada y Desescalada de medicación antiarrítmica
Periodo de tiempo: 3 años
Se evaluará y revisará cualquier aumento o disminución en la dosis de la medicación antiarrítmica, ya sea debido a la ineficacia oa los efectos secundarios.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Calum Redpath, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

17 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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