Eficácia e segurança de um medicamento reaproveitado adicionado à combinação de Len Plus Pem no câncer de endométrio avançado

Critério de inclusão:

1. Mulher, com 18 anos ou mais no momento do consentimento informado, com diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma endometrial, histologia endometrióide, que não seja MSI-H ou dMMR.
2. Evidência documentada de EC avançado (estágio III ou IV) ou recorrente.
3. Deve ter uma recorrência ou progredido em um regime de quimioterapia contendo platina e não é candidato a cirurgia curativa ou radiação
4. Tem amostra de biópsia de tumor histórica ou recente para confirmação do status de reparo de incompatibilidade (MMR) como não MSI-H ou dMMR.
5. Tem doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
6. É candidato ao início do tratamento com o regime combinado de Keytruda mais Lenvima (Len+Pem) nas doses especificadas como Regime Len+Pem (de acordo com a Rotulagem de agosto de 2021).
7. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
8. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.
9. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor ou igual a 150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Função renal adequada definida como creatinina menor ou igual a 1,5 × LSN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault com níveis de creatinina maiores que 1,5 × LSN.

Detalhes adicionais mediante solicitação.

Critério de exclusão:

1. Metástase cerebral: As metástases cerebrais devem ser assintomáticas, totalmente tratadas e estáveis ​​e não necessitar de esteróides dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
2. Tem carcinossarcoma (tumor mülleriano misto maligno), carcinoma seroso, leiomiossarcoma endometrial e sarcomas estromais endometriais.
3. Falhou o tratamento de lenvatinibe + pembrolizumabe em linhas de terapia anteriores.
4. Tratamento anticâncer anterior em 28 dias (ou 5 vezes o tempo de meia-vida, o que for menor) ou qualquer agente experimental em 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Todas as toxicidades agudas relacionadas a tratamentos anteriores devem ser resolvidas para Grau menor ou igual a 1.
5. Os participantes devem ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de uma cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia.
6. Os participantes com proteinúria maior que 1+ no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina maior ou igual a 1 g/24 horas não serão elegíveis.
7. Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção dos medicamentos do estudo
8. Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente maior ou igual (>=) Grau 3.
9. Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes.
10. Tem sangramento tumoral clinicamente significativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Detalhes adicionais mediante solicitação.