Effektivitet og sikkerhed af et genbrugt lægemiddel tilføjet til kombinationen af ​​Len Plus Pem i avanceret endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, 18 år og ældre på tidspunktet for informeret samtykke, som har en histologisk bekræftet diagnose endometriecarcinom, endometriehistologi, der ikke er MSI-H eller dMMR.
2. Dokumenteret bevis for fremskreden (stadium III eller IV) eller tilbagevendende EC.
3. Skal have et tilbagefald eller udviklet sig på en platinholdig kemoterapikur og er ikke kandidater til helbredende kirurgi eller stråling
4. Har historisk eller frisk tumorbiopsiprøve til bekræftelse af mismatch repair (MMR) status som ikke MSI-H eller dMMR.
5. Har målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
6. Er en kandidat til påbegyndelse af behandling med det kombinerede regime af Keytruda plus Lenvima (Len+Pem) i de doser, der er specificeret som Len+Pem-regimet (pr. mærkning august 2021).
7. Forventet levetid på 12 uger eller mere.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
9. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end eller lig med 150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin mindre end eller lig med 1,5 × ULN (øvre grænse for normal) eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen med kreatininniveauer større end 1,5 × ULN.

Yderligere detaljer efter anmodning.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser: Hjernemetastaser skal være asymptomatiske, fuldt behandlede og stabile og ikke kræve steroider inden for 4 uger før studiebehandlingsstart.
2. Har carcinosarkom (malignt blandet mullerian tumor), serøst carcinom, endometrie leiomyosarkom og endometrie stromale sarkomer.
3. Har mislykket behandling af lenvatinib + pembrolizumab i tidligere behandlingslinjer.
4. Forudgående anticancerbehandling inden for 28 dage (eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest) eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Alle akutte toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal løses til Grad mindre end eller lig med 1.
5. Deltagerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter enhver toksicitet og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen.
6. Deltagere med mere end 1+ proteinuri ved urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein større end eller lig med 1 g/24-timer vil være udelukket.
7. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne
8. Har en eksisterende større end eller lig (>=) Grad 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
9. Har radiografisk tegn på større blodkarinvasion/infiltration.
10. Har klinisk signifikant tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Yderligere detaljer efter anmodning.