Účinnost a bezpečnost přeměněného léku přidaného ke kombinaci Len Plus Pem u pokročilého karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Žena, v době informovaného souhlasu starší 18 let, která má histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu endometria, histologii endometroidu, která není MSI-H nebo dMMR.
2. Zdokumentovaný důkaz pokročilého (stadie III nebo IV) nebo opakujícího se EC.
3. Musí mít recidivu nebo progresi na chemoterapii obsahující platinu a nejsou kandidáty na kurativní operaci nebo ozařování
4. Má historický nebo čerstvý bioptický vzorek nádoru pro potvrzení stavu opravy chybného párování (MMR) jako ne MSI-H nebo dMMR.
5. Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
6. Je kandidátem pro zahájení léčby kombinovaným režimem Keytruda plus Lenvima (Len+Pem) v dávkách uvedených jako režim Len+Pem (podle označení srpen 2021).
7. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
9. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší nebo rovný 150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před první dávkou studijní léčby.
10. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako kreatinin nižší nebo rovný 1,5 × ULN (horní hranice normy) nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 × ULN.

Další podrobnosti na vyžádání.

Kritéria vyloučení:

1. Mozkové metastázy: Mozkové metastázy musí být asymptomatické, plně léčené a stabilní a nevyžadující steroidy během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
2. Má karcinosarkom (maligní smíšený mullerovský tumor), serózní karcinom, endometriální leiomyosarkom a endometriální stromální sarkomy.
3. Selhala léčba lenvatinibem + pembrolizumabem v předchozích liniích léčby.
4. Předchozí protinádorová léčba během 28 dnů (nebo 5násobek poločasu rozpadu, podle toho, co je kratší) nebo jakákoliv zkoumaná látka během 30 dnů před první dávkou studovaných léčiv. Všechny akutní toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň nižší nebo rovný 1.
5. Účastníci se musí před zahájením terapie adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku.
6. Účastníci s proteinurií vyšší než 1+ při analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s proteinem v moči vyšším nebo rovným 1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
7. Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaných léků
8. Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl vyšší nebo rovnou (>=) 3. stupně.
9. Má rentgenový důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
10. Má klinicky významné nádorové krvácení během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Další podrobnosti na vyžádání.