Skuteczność i bezpieczeństwo leku o zmienionym przeznaczeniu dodanym do kombinacji Len Plus Pem w zaawansowanym raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta w wieku 18 lat i starsza w momencie wyrażenia świadomej zgody, u której histologicznie potwierdzono rozpoznanie raka endometrium, histologia endometrium, czyli nie MSI-H ani dMMR.
2. Udokumentowane dowody na zaawansowaną (stadium III lub IV) lub nawracającą EC.
3. Muszą mieć nawrót lub progresję w schemacie chemioterapii zawierającym platynę i nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
4. Posiada historyczną lub świeżą próbkę biopsji guza w celu potwierdzenia statusu naprawy niedopasowanych zasad (MMR) jako nie MSI-H lub dMMR.
5. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
6. Jest kandydatem do rozpoczęcia leczenia skojarzonym schematem Keytruda plus Lenvima (Len+Pem) w dawkach określonych jako schemat Len+Pem (zgodnie z oznakowaniem z sierpnia 2021 r.).
7. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
8. Ma stan sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
9. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP mniejsze lub równe 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmiany leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina mniejsza lub równa 1,5 × GGN (górna granica normy) lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta przy stężeniu kreatyniny większym niż 1,5 × GGN.

Dodatkowe szczegóły na żądanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do mózgu: przerzuty do mózgu muszą być bezobjawowe, w pełni wyleczone i stabilne oraz nie wymagają sterydów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Ma carcinosarcoma (złośliwy mieszany guz Müllera), raka surowiczego, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego endometrium i mięsaki podścieliska endometrium.
3. Nie powiodło się leczenie lenwatynibem + pembrolizumabem we wcześniejszych liniach terapii.
4. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych leków. Wszystkie ostre toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem muszą zostać rozwiązane do stopnia mniejszego lub równego 1.
5. Przed rozpoczęciem terapii uczestnicy muszą odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z poważną operacją.
6. Uczestnicy z białkomoczem większym niż 1+ w analizie moczu zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu większym lub równym 1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
7. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie badanych leków
8. Ma istniejącą wcześniej przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową większego lub równego (>=) stopnia 3.
9. Ma radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
10. Wystąpiło klinicznie istotne krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Dodatkowe szczegóły na żądanie.