Avaliação farmacocinética de um comprimido de piroxicam oral nanoformado em indivíduos saudáveis
29 de outubro de 2021 atualizado por: Nanoform Finland Plc
Um estudo de Fase 1, de centro único, parcialmente cruzado, OpenLabel, parcialmente randomizado, projetado para avaliar o perfil farmacocinético do piroxicam após a administração de comprimido de piroxicam oral nanoformado e um produto de referência de IR em indivíduos saudáveis
Piroxicam é um medicamento anti-inflamatório não esteróide e atualmente usado para tratar dor e inflamação causada por osteoartrite ou artrite reumatóide.
O objetivo deste estudo é estudar o comportamento farmacocinético da nova formulação nanoformada de comprimidos de 20 mg de piroxicam em comparação com uma formulação de referência de comprimidos de piroxicam de 20 mg.
O objetivo da nanoformação é melhorar as propriedades farmacocinéticas de drogas com baixa solubilidade, levando potencialmente ao uso de doses mais baixas com melhorias concomitantes na segurança e tolerabilidade.
O piroxicam é um candidato adequado para demonstrar os benefícios da nanoformação devido às suas propriedades físico-químicas.
A eficácia do Piroxicam Nanoformado é avaliada em comparação com o produto de referência Felden® Tabs 20 mg.
O estudo também é conduzido com um segundo produto de referência, Brexidol® 20 mg, ou um comprimido de piroxicam nanoformado de uma dosagem diferente, ou estuda o efeito da ingestão de alimentos na absorção do comprimido de piroxicam nanoformado.
O estudo é realizado com voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de biodisponibilidade comparativa, de centro único, aberto, parcialmente randomizado, cruzado em até três períodos em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, projetado para investigar as propriedades farmacocinéticas (PK) e a segurança do Piroxicam Nanoformado Comprimido de Liberação Imediata (IR), 5 - 20 mg e Felden® (piroxicam) Comprimidos 20 mg (referência) com Brexidol® (piroxicam) Comprimidos opcionais 20 mg (referência alternativa; opcional no Período 3. Os indivíduos receberão doses orais únicas de o medicamento experimental em até 3 períodos de tratamento em jejum ou alimentado (opcional apenas no Período 3). Os indivíduos serão randomizados para 1 de 2 sequências de tratamento nos Períodos 1 e 2, que serão administrados em jejum. Após a conclusão do Período 2, haverá uma análise interina dos dados farmacocinéticos e de segurança gerados em ambos os períodos anteriores para decidir se deve prosseguir para um Período 3 opcional e, se houver progressão, dosar o Nanoformado Piroxicam IR Comprimido, 5 - 20 mg no estado alimentado, um nível de dose alternativo de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido, 5 - 20 mg no estado de jejum ou um produto de referência alternativo no estado de jejum no Período 3 (opcional). A dose máxima de piroxicam que será administrada em qualquer período do estudo é de 20 mg. Para o Período 3, se for selecionada a formulação Nanoformada de Piroxicam IR Comprimido de 5 a 20 mg, a dose será selecionada a partir de um intervalo de dose de suporte de 5 a 20 mg. Cada período seguirá o mesmo desenho de estudo. Haverá um washout mínimo de 12 dias entre cada administração do produto. Espera-se que o estudo seja executado em um único grupo, exigindo um total de 3 períodos de estudo.
O estudo é exploratório e nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi feito. Com base na experiência de estudos anteriores de design semelhante, um total de 12 indivíduos deve ser inscrito e um mínimo de 8 indivíduos avaliáveis é considerado suficiente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Machos saudáveis ou fêmeas saudáveis não grávidas e não lactantes
- Idade de 18 a 55 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 medido na triagem
- Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
- Deve fornecer consentimento informado por escrito
- Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1
- Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador
- Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
- Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo)
- Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão
- Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Um teste positivo de cotinina na urina na triagem ou admissão
- Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
- Mulheres grávidas ou lactantes (todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo)
- Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
- Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador
- Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso
- Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História de doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo doença isquêmica do coração, doença arterial periférica, insuficiência cardíaca), renal, hepática, dermatológica, respiratória crônica (incluindo asma) ou neurológica ou psiquiátrica, conforme julgado pelo investigador
- História de ulceração, sangramento ou perfuração gastrointestinal
- Histórico de distúrbios gastrointestinais que predispõem a distúrbios hemorrágicos, como colite ulcerativa, doença de Crohn, câncer gastrointestinal ou diverticulite
- Indivíduos com úlcera péptica ativa, distúrbio inflamatório gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal
- Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares
- História de reações adversas ou alergia associada a qualquer medicamento
- Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
- História de reação alérgica grave prévia a medicamentos de qualquer tipo, especialmente reações cutâneas como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
- Reação cutânea anterior (independentemente da gravidade) ao piroxicam, outros AINEs e outros medicamentos
- Indivíduos nos quais a aspirina e outros AINEs induzem sintomas de asma, pólipos nasais, angioedema ou urticária
- Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
- Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue
- Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia ou terapia de reposição hormonal [TRH]/contracepção hormonal) nos 14 dias anteriores à administração de IMP . Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se considerado não interferir nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador
- Uso concomitante de outros AINEs, incluindo inibidores da ciclooxigenase-2, AINEs seletivos e ácido acetilsalicílico em doses analgésicas
- Falha em satisfazer o investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Comprimido IR de Piroxicam Nanoformado
comprimidos de liberação imediata de piroxicam nanoformados administrados por via oral (20 mg)
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Piroxicam Nanoformado administrado por via oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Felden (piroxicam) Comprimidos
comprimidos de Felden (piroxicam) administrados por via oral (20 mg)
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comprimidos de Felden (referência) administrados por via oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Brexidol (piroxicam) Comprimidos
comprimidos de Brexidol (piroxicam) administrados por via oral (20 mg)
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Piroxicam Nanoformado administrado por via oral
Outros nomes:
comprimidos de Brexidol (referência) administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a Concentração Máxima Plasmática (Cmax) de piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Comprimidos 20 mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum.
Prazo: 72 horas
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Determinar a farmacocinética e a biodisponibilidade relativa do piroxicam durante um período de 72 horas após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Comprimidos 20 mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum, determinando o Máximo Plasma Concentração (Cmax).
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72 horas
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Determinar a área sob a concentração da droga de piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Comprimidos de 20 mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum.
Prazo: 72 horas
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Determinar a farmacocinética e a biodisponibilidade relativa do piroxicam durante um período de 72 horas após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Comprimidos 20 mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum, determinando a Área Sob a curva de tempo de concentração da droga ao longo de 1 hora (AUC(0 1h)), AUC do tempo 0 até o momento da última concentração mensurável (AUC(0 último)) e AUC do tempo 0 extrapolado ao infinito (AUC(0-inf)) .
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72 horas
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Determinar o tempo para Cmax (Tmax) de piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Tablets 20mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum.
Prazo: 72 horas
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Determinar a farmacocinética e a biodisponibilidade relativa do piroxicam durante um período de 72 horas após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido 5 - 20 mg e Felden (piroxicam) Comprimidos 20 mg (referência) em indivíduos saudáveis em jejum, determinando o tempo para Cmax (Tmax).
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que relatam eventos adversos (EAs) codificados usando MedDRA v23.1, pré-dose e 48-72h pós-dose, para determinar segurança e tolerabilidade.
Prazo: 72 horas
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Avaliar informações adicionais de segurança e tolerabilidade para piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Tablet, 5 - 20 mg em indivíduos saudáveis, avaliando e relatando eventos adversos (EAs)
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72 horas
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Avaliar informações adicionais de segurança e tolerabilidade para piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido, 5 - 20 mg em indivíduos saudáveis, avaliando e relatando eletrocardiogramas supinos
Prazo: 72 horas
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Avaliar e relatar a onda P medida por eletrocardiograma supino de 12 derivações pré-dose e 48-72h pós-dose, para determinar a segurança e a tolerabilidade.
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72 horas
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Avaliar informações adicionais de segurança e tolerabilidade para piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido, 5 - 20 mg em indivíduos saudáveis, avaliando e relatando eletrocardiogramas supinos
Prazo: 72 horas
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Avaliar e relatar o intervalo QT medido por eletrocardiograma supino de 12 derivações pré-dose e 48-72h pós-dose, para determinar a segurança e a tolerabilidade.
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72 horas
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Avaliar informações adicionais de segurança e tolerabilidade para piroxicam após a administração de doses orais únicas de Nanoformado Piroxicam IR Comprimido, 5 - 20 mg em indivíduos saudáveis, avaliando e relatando eletrocardiogramas supinos
Prazo: 72 horas
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Avaliar e relatar o Complexo QRS medido por eletrocardiograma supino de 12 derivações pré-dose e 48-72h pós-dose, para determinar a segurança e a tolerabilidade.
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip Evans, MBChB, Quotient Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Piroxicam
Outros números de identificação do estudo
- UNICORN
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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