健康受试者中纳米口服 IR 吡罗昔康片的 PK 评估
2021年10月29日 更新者：Nanoform Finland Plc
一项 1 期、单中心、部分交叉、OpenLabel、部分随机研究，旨在评估健康受试者服用纳米成型口服 IR 吡罗昔康片剂和 IR 参考产品后吡罗昔康的 PK 曲线
吡罗昔康是一种非甾体抗炎药，目前用于治疗由骨关节炎或类风湿性关节炎引起的疼痛和炎症。
本研究的目的是研究与参考的 20mg 吡罗昔康片剂制剂相比，新的纳米成型 20mg 吡罗昔康片剂制剂的药代动力学行为。
纳米成形的目标是改善低溶解度药物的药代动力学特性，可能导致使用较低剂量，同时提高安全性和耐受性。
由于其理化特性，吡罗昔康是证明纳米成形益处的合适候选者。
Nanoformed Piroxicam 的功效是通过与参考产品 Felden® Tabs 20 mg 的比较来评估的。
该研究还使用第二个参考产品 Brexidol® 20 mg 或不同强度的纳米吡罗昔康片进行，或研究食物摄入对纳米吡罗昔康片吸收的影响。
该研究是在健康的志愿者中进行的。
研究概览
详细说明
这是一项在健康男性和女性受试者中进行的单中心、开放标签、部分随机、部分交叉最多三期的比较生物利用度研究，旨在研究 Nanoformed Piroxicam 的药代动力学 (PK) 特性和安全性立即释放 (IR) 片剂，5 - 20 mg 和 Felden®（吡罗昔康）片剂 20 mg（参考）以及可选的 Brexidol®（吡罗昔康）片剂 20 mg（替代参考；在第 3 期可选。受试者将接受单次口服剂量的在禁食或进食状态下跨越最多 3 个治疗期的研究药物（仅在第 3 期可选）。 受试者将被随机分配到第 1 期和第 2 期的 2 个治疗顺序中的 1 个，这些顺序将在禁食状态下给药。 第 2 阶段完成后，将对前两个阶段产生的 PK 和安全数据进行中期分析，以决定是否继续进行可选的第 3 阶段，如果取得进展，则给予 Nanoformed Piroxicam IR Tablet，5 -进食状态下 20 mg，Nanoformed Piroxicam IR Tablet 的替代剂量水平，禁食状态下 5 - 20 mg 或第 3 期禁食状态下的替代参考产品（可选）。 将在研究的任何时期施用的吡罗昔康的最大剂量为20mg。 对于第 3 期，如果选择 Nanoformed Piroxicam IR Tablet，5 - 20 mg 制剂，则剂量将从 5 至 20 mg 的包围剂量范围内选择。 每个时期都将遵循相同的研究设计。 每次产品给药之间将至少间隔 12 天。 预计该研究将在单个组中进行，总共需要 3 个研究期。
该研究是探索性的，没有进行正式的样本量计算。 根据以往类似设计研究的经验，总共要招募 12 名受试者，并且至少 8 名可评估受试者被认为是足够的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nottingham、英国、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间
- 筛选时测得的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2
- 必须愿意并能够沟通并参与整个研究
- 必须提供书面知情同意书
- 必须同意遵守避孕要求
排除标准：
- 在第 1 天之前的 90 天内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者
- 受试者是研究中心或赞助商雇员，或者是其直系亲属
- 目前感染 SARS-CoV-2 的证据
- 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
- 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，视类型而定）
- 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性
- 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 筛查或入院时尿液可替宁检测呈阳性
- 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
- 怀孕或哺乳期的女性（所有女性受试者的尿妊娠试验必须呈阴性）
- 根据研究者或筛选代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
- 由研究者判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学或尿液分析
- 确认滥用药物测试结果呈阳性
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性结果
- 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管疾病（包括缺血性心脏病、外周动脉疾病、心力衰竭）、肾病、肝病、皮肤病、慢性呼吸系统疾病（包括哮喘）或神经或精神疾病的病史
- 胃肠道溃疡、出血或穿孔史
- 易患出血性疾病的胃肠道疾病史，如溃疡性结肠炎、克罗恩病、胃肠道癌症或憩室炎
- 患有活动性消化性溃疡、炎症性胃肠道疾病或消化道出血的受试者
- 有胆囊切除术或胆结石病史的受试者
- 与任何药物相关的不良反应或过敏史
- 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者
- 既往有任何类型的严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症
- 以前对吡罗昔康、其他非甾体抗炎药和其他药物有皮肤反应（无论严重程度如何）
- 阿司匹林和其他非甾体抗炎药诱发哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹症状的受试者
- 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
- 在过去 3 个月内献血或献血或失血超过 400 毫升
- 在服用 IMP 前 14 天内服用或已经服用任何处方药或非处方药或草药（每天最多 4 克扑热息痛或激素替代疗法 [HRT]/激素避孕药除外）的受试者. 例外情况可根据具体情况适用，如果认为不干扰研究目标，由研究者确定
- 同时使用其他非甾体抗炎药，包括环氧合酶 2 抑制剂、选择性非甾体抗炎药和镇痛剂量的乙酰水杨酸
- 因任何其他原因未能使调查员满意参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纳米吡罗昔康速释片
口服纳米型吡罗昔康速释片 (20mg)
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口服纳米型吡罗昔康
其他名称：
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有源比较器：Felden（吡罗昔康）片剂
口服 Felden（吡罗昔康）片剂（20 毫克）
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口服 Felden（参考）片剂
其他名称：
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有源比较器：Brexidol（吡罗昔康）片剂
口服 Brexidol（吡罗昔康）片剂（20 毫克）
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口服纳米型吡罗昔康
其他名称：
口服 Brexidol（参考）片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定健康受试者在禁食状态下单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后吡罗昔康的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：72小时
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通过测定最大血浆浓度，在禁食状态下健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后，确定吡罗昔康的药代动力学和相对生物利用度浓度（Cmax）。
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72小时
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在禁食状态下健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后确定吡罗昔康药物浓度下的面积。
大体时间：72小时
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通过测定空腹状态下健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后 72 小时内吡罗昔康的药代动力学和相对生物利用度1小时的药物浓度时间曲线（AUC（0·1h）），从时间0到最后可测量浓度时间的AUC（AUC（0 last））和从时间0外推到无穷大的AUC（AUC（0-inf）） .
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72小时
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确定在禁食状态下健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后吡罗昔康达到 Cmax (Tmax) 的时间。
大体时间：72小时
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在健康受试者禁食状态下单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5 - 20 mg 和 Felden (piroxicam) Tablets 20 mg（参考）后 72 小时内的药代动力学和相对生物利用度最高温度（最高温度）。
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72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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报告使用 MedDRA v23.1 编码的不良事件 (AE) 的参与者人数，给药前和给药后 48-72 小时，以确定安全性和耐受性。
大体时间：72小时
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通过评估和报告不良事件 (AE)，评估健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet 5-20mg 后吡罗昔康的额外安全性和耐受性信息
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72小时
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通过评估和报告仰卧位心电图，评估健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet，5-20mg 后吡罗昔康的额外安全性和耐受性信息
大体时间：72小时
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评估和报告 12 导联仰卧心电图测量的 P 波给药前和给药后 48-72 小时，以确定安全性和耐受性。
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72小时
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通过评估和报告仰卧位心电图，评估健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet，5-20mg 后吡罗昔康的额外安全性和耐受性信息
大体时间：72小时
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评估和报告 12 导联仰卧心电图测量的 QT 间期给药前和给药后 48-72 小时，以确定安全性和耐受性。
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72小时
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通过评估和报告仰卧位心电图，评估健康受试者单次口服 Nanoformed Piroxicam IR Tablet，5-20mg 后吡罗昔康的额外安全性和耐受性信息
大体时间：72小时
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评估和报告 12 导联仰卧心电图测量的 QRS Complex 给药前和给药后 48-72 小时，以确定安全性和耐受性。
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72小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Philip Evans, MBChB、Quotient Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月2日
初级完成 (实际的)
2021年2月1日
研究完成 (实际的)
2021年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月29日
首次发布 (实际的)
2021年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月29日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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