Fase 1 Estudo SAD/MAD de CVN766 em Voluntários Saudáveis
Um estudo de Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Escalonamento de Doses Únicas e Múltiplas de CVN766 em Indivíduos Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este é um estudo ascendente de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e múltipla em indivíduos saudáveis com amostragem farmacocinética simultânea de plasma sanguíneo, urina e líquido cefalorraquidiano. O desenho geral do estudo é descrito abaixo:
Parte 1: Regime de Dose Única e Crossover Alimentado em Jejum Para o regime de dose única, aproximadamente 40 indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino serão inscritos em 1 de 5 coortes de dose única (designadas como S1 a S5, respectivamente) de forma ascendente . Cada coorte consistirá em 8 indivíduos randomizados para CVN766 ou placebo, em que 6 indivíduos receberão uma dose oral única de suspensão de CVN766 e 2 indivíduos receberão uma suspensão de placebo correspondente em condições de jejum durante a noite. Os indivíduos permanecerão em jejum por 4 horas após a dose. O consumo de água é permitido conforme desejado, exceto 1 hora antes e depois da administração do Medicamento do Estudo. A dosagem sentinela (1 sujeito para receber CVN766 e 1 sujeito para receber placebo) será usada em cada coorte para garantir avaliação adequada de segurança e tolerabilidade antes da administração de CVN766 ou placebo para o restante dos sujeitos dentro da coorte. Após revisão cega pelo Grupo de Revisão de Segurança (SRG) de dados de segurança e tolerabilidade pós-dose de 24 horas do grupo sentinela, os 6 indivíduos restantes de cada coorte podem ser administrados desde que o perfil de evento adverso (AE) no primeiro 2 assuntos é considerado aceitável. Para acomodar a punção lombar na coorte S3 em jejum, após o grupo sentinela, a dosagem dos 6 indivíduos restantes pode ser escalonada a cada dois dias. Os níveis de dose planejados serão 5, 15, 45, 125 e 250 mg CVN766. O SRG revisará todos os resultados cegos de segurança, tolerabilidade, laboratórios clínicos disponíveis (incluindo no mínimo amostras coletadas de indivíduos até 72 horas após a dose) e dados farmacocinéticos (PK) após cada coorte e antes do escalonamento subsequente da dose. Cada nível de dose seguinte pode ser maior, menor ou permanecer igual ao da coorte anterior, dependendo da recomendação do SRG.
Coortes adicionais podem ser adicionadas se consideradas necessárias pelo SRG para caracterizar totalmente a segurança e a tolerabilidade do CVN766. Por exemplo, se a dose máxima tolerada (MTD) não for atingida com a coorte S5, podem ser consideradas coortes adicionais com níveis de dose mais altos. Essas coortes adicionais seguirão o mesmo cronograma de eventos das coortes S1 a S5. Pontos de tempo PK adicionais/alternativos podem ser implementados se o SRG determinar que isso é necessário para caracterizar completamente o perfil PK do CVN766.
Para avaliar o efeito dos alimentos na biodisponibilidade do CVN766 na formulação de suspensão, a administração de dose única será repetida em uma única coorte (S3) após a ingestão de uma refeição padronizada com alto teor de gordura e alto teor calórico de acordo com o FDA Guidance for Industry (Food-effect estudos de biodisponibilidade e bioequivalência na alimentação, dezembro de 2002). Uma vez que a segurança do nível de dose da coorte S3 tenha sido avaliada, os indivíduos da coorte S3 retornarão à clínica (no máximo 14 dias após a dose anterior, ou pelo menos 4 meias-vidas, com base nos dados PK preliminares, o que for É mais longo). Eles receberão a mesma dose de antes, administrada após a ingestão de um café da manhã padronizado. Os indivíduos terminarão todo o conteúdo do café da manhã em 25 minutos e receberão um produto experimental 30 minutos (± 5 minutos) após o início da refeição. A dosagem sentinela não será necessária para indivíduos que retornam à clínica para o regime alimentado. Se os parâmetros CVN766 PK na coorte S3 em jejum revelarem absorção fraca com resultados inconclusivos, a coorte alimentada será adiada até um nível de dose mais alto.
Os indivíduos de todas as coortes serão admitidos na unidade de estudo 1 dia antes da dosagem e permanecerão na unidade para avaliações de segurança e PK. No Dia 1, os indivíduos serão submetidos a monitoramento de segurança e amostragem de PK do plasma sanguíneo até 72 horas após a dose e, apenas para a coorte S3 (jejum), do LCR por punção lombar 3 horas após a dose. O período total de confinamento será de 4 noites, a menos que seja estendido a critério do Investigador, por exemplo, para monitoramento e/ou gerenciamento de EAs. As avaliações de acompanhamento ocorrerão aproximadamente nos dias 8 e 14 e +21 e +28 para a coorte S3.
Parte 2: Regime de Dose Múltipla Para o regime de dose múltipla, aproximadamente 24 indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 50 anos serão inscritos em 1 das 3 coortes de dose múltipla (designadas como M1 a M3, respectivamente) em um moda ascendente. Os níveis de dose planejados para serem estudados no regime de dose múltipla são 45, 125 e 250 mg CVN766 para coortes de dose múltipla M1 a M3, respectivamente. Cada coorte de dose múltipla consistirá em 8 indivíduos randomizados para CVN766 ou placebo, em que 6 indivíduos receberão uma dose oral diária de CVN766 e 2 indivíduos receberão um placebo correspondente por 7 dias. A dosagem será administrada em jejum; isso pode ser alterado pelo SRG se a exposição for maior no estado alimentado. A duração da dosagem planejada para as coortes de dose múltipla é de 7 dias. No entanto, a duração pode ser aumentada para ≤14 dias a critério do SRG se os dados farmacocinéticos preliminares sugerirem que o estado de equilíbrio não será alcançado em 6 dias após a administração diária. Para cada dose em dias de amostragem farmacocinética intensiva (primeiro e último dia de dosagem, por exemplo, dias 1 e 7), os indivíduos permanecerão em jejum por 4 horas após a dose. Em outros dias de dosagem (dias 2-6), os indivíduos permanecerão em jejum por 1 hora após a dose. O consumo de água é permitido conforme desejado, exceto 1 hora antes e depois da administração do Medicamento do Estudo. Ao contrário do regime de dose única, a dosagem sentinela dentro de coortes não é necessária no regime de dose múltipla.
O início do regime de doses múltiplas ocorrerá apenas após uma revisão totalmente cega de toda a segurança, tolerabilidade e resultados laboratoriais clínicos para a administração do medicamento em jejum à Coorte S3 de dose única (incluindo no mínimo amostras coletadas até o dia 4) e dados de farmacocinética disponíveis. Para cada coorte de dose múltipla após a primeira, a escolha real do nível de dose pode ser modificada pelo SRG após a segurança cega disponível, tolerabilidade, resultados de laboratório clínico e dados PK na dose múltipla anterior e coortes de dose única correspondentes ( ou seja, a Coorte M2 de dose múltipla não será iniciada até que a revisão de dados da Coorte M1 de dose múltipla e da coorte S4 de dose única esteja concluída). Cada nível de dose subsequente pode ser maior, menor ou permanecer igual ao anterior.
Coorte(s) de dose múltipla adicionais podem ser adicionadas se consideradas necessárias pelo SRG para caracterizar totalmente a segurança e a tolerabilidade do CVN766. Essas coortes adicionais seguirão o mesmo cronograma de eventos das coortes anteriores de doses múltiplas. Pontos de tempo PK adicionais/alternativos podem ser implementados se o SRG determinar que isso é necessário para caracterizar completamente o perfil PK do CVN766.
Os indivíduos para todas as coortes de dose múltipla serão admitidos na unidade de estudo 1 dia antes da dosagem e permanecerão na unidade durante o período de dosagem e por pelo menos 48 horas após a última dose para avaliações de segurança e farmacocinética antes da alta. Nos Dias 1 e 7 de tratamento, os indivíduos serão submetidos a monitoramento de segurança e amostragem PK do plasma sanguíneo até 48 horas após a dose e, apenas na coorte M1, da urina até 24 horas após a dose. Nas coortes M1 e M2, no dia 7 do tratamento (ou no último dia de dosagem, se estendido além do dia 7), os indivíduos também serão submetidos a amostragem PK do LCR por punção lombar 3 horas após a dose. Se necessário para resolver questões decorrentes de dados de coortes anteriores, os indivíduos da coorte M3 também podem, a critério do SRG, passar por amostragem farmacocinética do LCR por punção lombar, a escolha do dia (por exemplo, Dia 1 ou Dia 7) e o horário da amostragem a ser decidido pela SRG. Os indivíduos em coortes MAD podem ser solicitados a retornar à clínica para uma amostra adicional de PK 3 dias após a última dose (por exemplo, Dia 10), dependendo dos dados emergentes de PK, ou seja, t½). O período total de confinamento será de 9 noites, a menos que seja estendido para dias adicionais de dosagem ou gerenciamento de EAs. Avaliações de acompanhamento ocorrerão aproximadamente 7 e 14 dias após a dose final.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
A elegibilidade do sujeito é determinada de acordo com os seguintes critérios antes da entrada no estudo:
- Na opinião do investigador, o sujeito pode entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e cumprir todos os requisitos do protocolo.
- O sujeito é um adulto saudável do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive no momento da CIF.
- O sujeito pesa pelo menos 45 kg (99 lbs) e tem um IMC entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive na Triagem.
Um indivíduo do sexo masculino não esterilizado* e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar* concorda em usar contracepção adequada* ao assinar o TCLE durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
*Definições e métodos de contracepção aceitáveis são definidos na Seção 9.1.9 O Procedimento de Prevenção de Contracepção e Gravidez e as responsabilidades de notificação são definidos na Seção 9.1.10 Gravidez.
- Uma mulher com potencial para engravidar que cumpre os requisitos de contracepção* ou uma mulher sem potencial para engravidar, definida como a mulher que foi esterilizada cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou que está na pós-menopausa (definida como amenorreia contínua de pelo menos 2 anos e FSH>40 UI/L).
Critérios de exclusão: Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:
- O sujeito recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo ou dentro de 5 meias-vidas, o que for maior.
- O sujeito é um funcionário do centro de estudo ou um familiar imediato de um funcionário do centro de estudo.
- O sujeito tem evidência de CS neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, doença hematopoiética, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, doença endócrina, alergia grave, erupção cutânea alérgica em todo o corpo (incluindo urticária), distúrbio psiquiátrico ou outra anormalidade que pode afetar a capacidade do sujeito de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
- Há qualquer achado no histórico médico, exame físico ou testes laboratoriais de segurança do indivíduo que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indique o uso de CVN766 ou um medicamento similar da mesma classe ou que possa interferir na condução do estudo
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de CVN766.
- O sujeito tem um resultado de urina positivo para drogas de abuso na triagem ou check-in de internação (dia -1).
- O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool (mais de 14 unidades/semana) dentro de 1 ano antes da Visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
- O sujeito tomou qualquer medicamento, suplemento ou produto alimentar excluído listado na tabela Medicamentos e produtos dietéticos excluídos, conforme listado na Tabela 3: Medicamentos e produtos dietéticos excluídos.
- Indivíduos do sexo masculino que não concordam com todas as seguintes regras: quando sexualmente ativos com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo: a) devem usar um método de parto aceitável controle (preservativo ou esterilização cirúrgica) e b) abster-se de atividade sexual com parceiras que não usam um método aceitável de controle de natalidade. A contracepção de barreira (preservativo) deve ser usada por todos os indivíduos do sexo masculino que não foram esterilizados cirurgicamente pelo menos 90 dias antes da triagem. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar ou doar óvulos durante o estudo ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método aceitável de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais ou parenterais, dispositivo intrauterino, barreira, abstinência).
*Definições e métodos de contracepção aceitáveis são definidos na Seção 9.1.9, O Procedimento de Prevenção de Contracepção e Gravidez e as responsabilidades de relatórios são definidos na Seção 9.1.10, Gravidez.
- O sujeito já teve uma convulsão ou convulsão (durante toda a vida, com exceção de convulsões febris), incluindo convulsão de ausência.
- O sujeito tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de drogas (ou seja, uma história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [ou seja, mais de uma vez por semana] de azia).
- O sujeito tem um histórico de câncer ou outra malignidade, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular que está em remissão há pelo menos 3 anos antes do Dia 1.
- O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem.
- Sujeito que usa regularmente produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina). O usuário casual pode participar, mas deve concordar em abster-se do momento da triagem durante o estudo ou um teste positivo de cotinina na urina no check-in do paciente internado (dia 1).
- O sujeito tem acesso venoso periférico ruim (definido como mais de três tentativas falhadas de canular.
- O sujeito doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes do Dia 1.
- O sujeito tem um ECG anormal (CS) na triagem ou check-in do paciente internado (dia -1). A entrada de qualquer sujeito com um ECG anormal (NCS) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do Investigador ou sub-investigador medicamente qualificado.
- O sujeito tem uma pressão arterial supina fora dos intervalos de 90 a 140 mm Hg para sistólica e 40 a 90 mm Hg para diastólica, confirmada com repetição por critério do PI, na visita de triagem ou check-in de internação (dia -1).
- O sujeito tem uma frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 40 a 100 bpm, confirmada com repetição por critério do PI, na visita de triagem ou check-in do paciente internado (dia -1).
- O indivíduo tem um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms, confirmado com um teste repetido na visita de triagem ou check-in de internação (Dia -1) Visita.
- O sujeito tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in de Paciente Internado (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente de CS ou sujeito com as seguintes anormalidades laboratoriais: ALT e/ou AST >1,5 LSN, confirmado com um teste repetido.
- O sujeito tem risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 2 anos.
7.3 Medicamentos e Produtos Dietéticos Excluídos
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coorte 1 do SAD
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
5mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador Ativo: Coorte 2 do TAS
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
15mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador Ativo: Coorte 3 do TAS
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
45mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador Ativo: Coorte 4 do SAD
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
125mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador de Placebo: Coorte 5 do SAD
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
250mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador Ativo: Coorte MAD 1
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
45mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador de Placebo: Coorte MAD 2
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
125mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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Comparador de Placebo: Coorte MAD 3
Cada coorte de dose: 8 participantes (6 ativos: 2 placebo).
250mg.
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antagonista altamente seletivo do receptor de orexina-1 (Ox1R)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que relataram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até o dia 14
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um medicamento; não precisa necessariamente ter uma relação causal com este tratamento.
Um TEAE é definido como qualquer EA com início ocorrendo dentro de 30 dias (data de início - última data da dose + 1 ≤30) após a administração do medicamento em estudo.
Foi apresentado o percentual de participantes que relataram pelo menos um TEAE.
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Até o dia 14
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Porcentagem de participantes com parâmetros laboratoriais anormais clinicamente significativos
Prazo: Até o dia 14
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Amostras de sangue e urina foram coletadas para análise de parâmetros laboratoriais, incluindo química clínica, hematologia e urinálise.
O investigador foi responsável por revisar os resultados laboratoriais em busca de anormalidades clinicamente significativas.
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Até o dia 14
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Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até o dia 14
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Registros de ECG de 12 derivações, incluindo frequência cardíaca e intervalos PR, QRS, QT, intervalo QT medidos com método de correção de Fridericia (QTcF) e intervalo QT com intervalo de método de correção de Bazett (QTcB).
Os registros de ECG de 12 derivações foram obtidos após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos em posição supina.
O investigador foi responsável por revisar os resultados laboratoriais em busca de anormalidades clinicamente significativas.
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Até o dia 14
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Porcentagem de participantes com sinais vitais anormais clinicamente significativos
Prazo: Até o dia 14
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Os sinais vitais, incluindo pressão arterial (pressão arterial sistólica e diastólica), pulsação, temperatura corporal, frequência respiratória e peso, foram medidos após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos em posição supina.
O investigador foi responsável por revisar os resultados laboratoriais em busca de anormalidades clinicamente significativas.
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Até o dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para concentração plasmática máxima (Cmax) (Tmax) após administração de dose única de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 (AUC24) após administração de dose única de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da administração) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da administração) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC [0-infinito]) após administração de dose única de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2z) após administração de dose única de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 1
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Concentrações mínimas máximas observadas após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Cmax após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da administração) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 e 24 (Pré-dose do Dia 2) horas pós-dose no Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da administração) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 e 24 (Pré-dose do Dia 2) horas pós-dose no Dia 1
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AUC do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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T1/2z após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Taxa de acumulação (Rac) de Cmax após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
Rac (Cmax) foi calculada como a Cmax em estado estacionário no Dia 7 dividida pela Cmax no Dia 1.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Rac de AUC após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
Rac (AUC) foi calculada como AUC em estado estacionário no Dia 7 dividida pela AUC no Dia 1
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Tempo para atingir o estado estacionário da concentração de CVN766 no intervalo de dosagem
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética do tempo para atingir o estado estacionário de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Cmax no estado estacionário após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Concentração plasmática mínima observada em estado estacionário (Cmin) após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose (dentro de 15 minutos antes da dosagem) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose no Dia 7
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Proporção entre a concentração de CVN766 no líquido cefalorraquidiano (LCR) versus a concentração plasmática após dose única ascendente de CVN766 45 mg
Prazo: 3 horas após a dose
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As amostras de LCR foram coletadas no momento indicado para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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3 horas após a dose
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Proporção entre a concentração de CVN766 no LCR versus a concentração plasmática após administração de dose repetida de CVN766
Prazo: 3 horas após a dose
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As amostras de LCR foram coletadas no momento indicado para análise farmacocinética de CVN766.
Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados utilizando análise não compartimental padrão.
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3 horas após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Isolamento e genotipagem de DNA
Prazo: Dia 1
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Enzimas metabólicas de drogas e polimorfismos de transportadores que podem contribuir para a variabilidade em CVN766 serão relatados. Dose única - pré-dose Multi-dose -pré-dose |
Dia 1
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Isolamento e genotipagem de RNA
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Dose única - pré-dose, 8 e 24 horas após a dose Multi-dose -pré-dose, 8 e 24 horas após a dose |
Dia 1 e Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ottavio Vitolo, MD, Cerevance
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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